Лечение дизурических расстройств, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Регистрационный номер
ЛП-007900
Торговое наименование
Тамсулозин
Международное непатентованное наименование
Тамсулозин
Лекарственная форма
капсулы с пролонгированным высвобождением
Состав
1 капсула содержит:
тамсулозин пеллеты 0,2 % — 200,0 мг.
Состав пеллет:
Действующее вещество: тамсулозина гидрохлорид — 0,4 мг.
Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сахароза — 99 %, гипромеллоза — 1 %) — 190,0 мг; метакриловой кислоты и метакрилата сополимер [1:1] (метакриловой кислоты сополимер) — 4,8 мг; этилцеллюлоза — 4,0 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) — 0,8 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид чёрный — 0,0500 %; титана диоксид — 2,0000 %; желатин — до 100 %.
Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид жёлтый — 0,1763 %; титана диоксид — 0,9744 %; желатин — до 100 %.
Описание
Капсулы твёрдые желатиновые № 2. Корпус капсулы светло-серого цвета, крышечка светло-жёлтого со светло-коричневым оттенком цвета, непрозрачные.
Содержимое капсул — пеллеты белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Альфа1-адреноблокатор
Код АТХ
G04CA02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тамсулозин является специфическим блокатором постсинацтических α1-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Блокада α1-адренорецепторов тамсулозином приводит к снижению тонуса гладких мышц и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаются как симптомы опорожнения, так и симптомы наполнения мочевого пузыря, обусловленные повышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Способность тамсулозина воздействовать на α1A подтип адренорецепторов в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с α1B подтипом адренорецепторов, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря своей высокой селективности, тамсулозин не вызывает клинически значимого снижения системного артериального давления (АД) как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальными показателями АД.
Фармакокинетика
Всасывание
Тамсулозин хорошо всасывается в кишечнике и обладает почти 100 % биодоступностью. Всасывание тамсулозина несколько замедляется после приёма пищи. Равномерность абсорбции может быть достигнута в том случае, если пациент каждый раз принимает препарат после обычного завтрака. Тамсулозин характеризуется линейной кинетикой. После однократного приёма внутрь 0,4 мг препарата его максимальная концентрация в плазме достигается через 6 часов. После многократного приёма внутрь 0,4 мг в день равновесная концентрация достигается к 5-му дню, при этом её значение примерно на ⅔ выше значения этого параметра после приёма однократной дозы.
Распределение
Связь с белками плазмы — 99 %, объём распределения небольшой (около 0,2 л/кг).
Метаболизм
Тамсулозин не подвергается эффекту «первого прохождения» и медленно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Большая часть тамсулозина представлена в плазме крови в неизменённой форме.
В эксперименте выявлена способность тамсулозина незначительно индуцировать активность микросомальных ферментов печени.
Выведение
Тамсулозин и его метаболиты главным образом выводятся почками, при этом приблизительно около 9 % тамсулозина выделяется в неизменённом виде.
Период полувыведения препарата при однократном приёме 0,4 мг после еды составляет 10 часов, при многократном — 13 часов.
При почечной недостаточности не требуется снижения дозы, при наличии у пациента тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) назначение тамсулозина необходимо проводить с осторожностью.
Показания
Лечение дизурических расстройств, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к тамсулозину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата, в том числе, наличие лекарственного ангионевротического отёка в анамнезе.
- Ортостатическая гипотензия (в том числе в анамнезе).
- Печёночная недостаточность тяжёлой степени.
- Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Возраст до 18 лет.
С осторожностью
У пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), артериальной гипотензией.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Тамсулозин не показан к применению у женщин.
Способ применения и дозы
Внутрь. Принимают по 1 капсуле (0,4 мг) 1 раз в сутки после завтрака, запивая водой. Капсулу не разжёвывать, так как это может повлиять на скорость высвобождения тамсулозина.
Применение препарата в особых клинических группах пациентов
У детей и подростков до 18 лет
Тамсулозин не показан к применению у детей и подростков до 18 лет.
У пожилых пациентов
Коррекции дозы тамсулозина не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. При применении тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) следует соблюдать меры предосторожности.
У пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Применение тамсулозина у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени противопоказано.
Побочное действие
Представленные ниже нежелательные реакции, возможные на фоне терапии тамсулозином, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Системноорганный класс |
Частота |
||||
Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
Частота неизвестна |
|
Нарушения стороны нервной системы |
головокружение (1,3%) |
головная боль |
обморок |
||
Нарушения со стороны сердца |
ощущение сердцебиения |
||||
Нарушения со стороны сосудов |
ортостатическая гипотензия |
||||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
ринит |
носовое кровотечение |
|||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
запор, диарея, тошнота, рвота |
сухость во рту |
|||
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
кожная сыпь, кожный зуд, крапивница |
ангионевротичесий отёк |
синдром Стивенса-Джонсона |
многоформная эритема, эксфолиативный отёк |
|
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы |
нарушение эякуляции, включая ретроградную эякуляцию и анэякуляцию |
приапизм |
|||
Нарушение со стороны органа зрения |
нечёткое зрение, ухудшение зрения |
||||
Общие нарушения и реакции в месте введения |
астения |
Описаны случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром «узкого зрачка») при операции по поводу катаракты и глаукомы у пациентов, принимавших тамсулозин.
Пострегистрационное применение
Помимо нежелательных реакций, описанных выше, при применении тамсулозина наблюдались фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия и одышка. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в пострегистрационном периоде применения тамсулозина, определение частоты и причинно-следственной связи данных нежелательных реакций с приёмом тамсулозина представляется затруднительным.
Передозировка
Симптомы
Передозировка тамсулозина может вызвать серьёзное снижение артериального давления и компенсаторную тахикардию.
Лечение
Симптоматическое. АД и частота сердечных сокращений могут восстановиться при принятии пациентом горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объём циркулирующей крови, и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек. Проведение гемодиализа нецелесообразно, так как тамсулозин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата целесообразно промывание желудка, применение сорбентов (активированного угля) и осмотических слабительных.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При применении тамсулозина вместе с атенололом, эналаприлом, нифедипином и теофиллином лекарственного взаимодействия обнаружено не было.
При одновременном применении тамсулозина с циметидином отмечено некоторое повышение концентрации тамсулозина в плазме крови, с фуросемидом — снижение концентрации, однако это не требует коррекции дозы, так как концентрация тамсулозина остаётся в пределах нормального диапазона.
Диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека in vitro. В свою очередь, тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.
Диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость выведения тамсулозина.
В исследованиях in vitro не было обнаружено взаимодействия. На уровне печёночного метаболизма с амитриптилином, сальбутамолом, глибенкламидом и финастеридом. Одновременное назначение тамсулозина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к увеличению концентрации тамсулозина. Одновременное применение с кетоконазолом (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) приводило к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) тамсулозина в 2,8 и 2,2 раза, соответственно.
Тамсулозин не следует применять в комбинации с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 у пациентов с нарушением метаболизма изофермента CYP2D6. Препарат следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и средней активности ингибиторами изофермента CYP3A4.
Одновременное назначение тамсулозина и пароксетина, сильного ингибитора изофермента CYP2D6, приводило к увеличению Cmax и AUC тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза, соответственно, однако данное увеличение признано клинически незначимым.
Одновременное применение тамсулозина с другими блокаторами α1-адренорецепторов может привести к снижению артериального давления.
Особые указания
Как и при применении других α1-адреноблокаторов, на фоне терапии тамсулозином в отдельных случаях может наблюдаться снижение артериального давления, которое иногда может приводить к обморочному состоянию. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока признаки не исчезнут.
Перед началом терапии тамсулозином пациент должен быть обследован с целью исключения других заболеваний, которые могут вызывать такие же симптомы, как и ДГПЖ.
Перед началом лечения и регулярно во время терапии должно выполняться пальцевое ректальное обследование и, при необходимости, определение простатического специфического антигена (ПСА).
Так как клинических исследований тамсулозина у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени не проводилось, применение препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин требует соблюдения мер предосторожности.
У некоторых пациентов, принимающих или ранее принимавших тамсулозин, во время проведения оперативных вмешательств по поводу катаракты или глаукомы возможно развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром «узкого зрачка»), который может привести к осложнениям во время операции или в послеоперационном периоде. Целесообразность отмены терапии тамсулозином за 1–2 недели до операции по поводу катаракты или глаукомы не доказана. Случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза имели место у пациентов, прекративших приём препарата и в более ранние сроки перед операцией. Не рекомендуется начинать терапию тамсулозином у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты или глаукомы. Во время предоперационного обследования пациентов хирург и врач-офтальмолог должны учитывать, принимает или принимал ли данный пациент тамсулозин. Это необходимо для подготовки к возможности развития во время операции синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза. В случае развития ангионевротического отёка на фоне терапии тамсулозином следует немедленно прекратить приём препарата. Повторное применение тамсулозина противопоказано.
При почечной недостаточности, а также при печёночной недостаточности лёгкой и средней степени тяжести, не требуется коррекции режима дозирования.
Имеются сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии α1-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции до 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований по влиянию тамсулозина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. Тем не менее, учитывая возможность возникновения головокружения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Капсулы с пролонгированным высвобождением 0,4 мг.
По 7, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной, либо плёнки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.