Ульцернил таблетки кишечнорастворимые покрытые плёночной оболочкой 20мг №28

Регистрационный номер

ЛП-005045

Торговое наименование

Ульцернил®

Международное непатентованное наименование

Рабепразол

Лекарственная форма

таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Ядро таблетки

Интрагранулярный слой:

Действующее вещество: рабепразол натрия 20,00 мг;

Вспомогательные вещества: маннитол — 24,75 мг, магния оксид тяжёлый — 60,00 мг, гипролоза низкозамещённая — 10,00 мг, гипролоза — 3,00 мг;

Экстрагранулярныи слой:

Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещённая — 20,00 мг, маннитол — 10,00 мг, магния стеарат — 2,25 мг:

Материалы оболочки ядра таблетки: этилцеллюлоза — 1,05 мг, магния оксид лёгкий — 1,312 мг, гипролоза — 0,263 мг;

Материалы кишечнорастворимой оболочки таблетки: гипромеллозы фталат — 14,046 мг, диацетилированный моноглицерид — 1,408 мг, тальк — 1,312 мг, титана диоксид — 0,70 мг, краситель оксид железа (жёлтый) — 0,086 мг;

Состав чернил: чернила красные (Opacode S-l-1666 red) — q.s. Состав чернил Opacode S-1-1666 red: глазированный шеллак — 45 % (20% этерефицированный) в этаноле — q.s., краситель красный очаровательный АС — q.s., н-Бутиловый спирт — q.s., пропиленгликоль — q.s., титана диоксид — q.s., SDA 3А Спирт 27CFR — q.s.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки жёлтого цвета, покрытые плёночной оболочкой с напечатанным "RA" на одной стороне и гладкие на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Код АТХ

A02BC04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия.

Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путём специфического ингибирования Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н+/К+-АТФ-аза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонная помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторное действие.

После перорального приёма 20 мг рабепразола антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола составляет 69 % и 82% соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по периоду полувыведения (примерно один час). Данный эффект может быть объяснён продолжительным связыванием лекарственного вещества с Н+/К+-АТФ-азой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трёх дней приёма рабепразола натрия. При прекращении приёма секреторная активность восстанавливается в течение 1–2 дней.

Влияние на уровень гастрина в плазме

В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в плазме крови был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки.

При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромаффиноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоты атрофического гастрита, кишечной метаплазии и распространении инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.

В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты.

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приёме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 3,5 часа после приёма дозы в 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме (Сmax) и значений площади под кривой «концентрация–время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приёме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 часа (варьируя от 0,7 до 1,5 часов), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а период полувыведения из плазмы увеличен в 2–3 раза. Ни время приёма в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Приём препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение.

У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97 %.

Метаболизм и выведение.

У здоровых людей.

После приёма однократной пероральной дозы 20 мг 14С-меченого рабепразола натрия неизменённого препарата в моче найдено не было. Около 90 % рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.

Суммарное выведение составляет 99,8 %. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приёма 80 мг рабепразола.

Терминальная стадия почечной недостаточности.

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м²) выведение рабепразола натрия схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Сmax У этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем, период полувыведения рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев. 0,95 часа у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз.

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmax увеличена на 50 % по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приёма рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmax повышена на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм.

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приёма рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmax увеличивается на 40%.

Показания

• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза.
• эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит.
• поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
• синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
• в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией применяется для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к рабепразолу, замещённым бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата.
• беременность и период лактации.
• детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

• Детский возраст.
• тяжёлая почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Ульцернил® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда желаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому Ульцернил® нельзя назначать кормящим женщинам.

Способ применения и дозы

Таблетки препарата Ульцернил® нельзя разжёвывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни приём пищи не влияют на активность рабепразола натрия.

При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язвы анастомоза рекомендуется принимать внутрь 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена ещё на 6 недель.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по одной таблетке (20 мг) один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена ещё на 4 недели.

При эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена ещё на 8 недель.

При поддерживающей терапии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется принимать по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.

При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента. Если после четырёх недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день по требованию.

При синдроме Золлингера-Эллисона и других состояниях, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приёме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.

Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определённой схеме с соответствующей комбинаций антибиотиков. Рекомендуется курс лечения в течение 7 дней.

Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью. Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата пациентам с тяжёлой степенью печёночной недостаточности следует соблюдать осторожность.

Пожилые пациенты. Коррекции дозы не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниями не установлена для пациентов детского возраста.

Побочное действие

Исходя из опыта клинических испытаний, можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.

При приёме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отёк.

Реакции классифицированы в соответствии с частотой встречаемости (часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко — острые системные аллергические реакции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко — гипомагниемия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности печёночных ферментов, редко — гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко — интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко — буллезные высыпания, крапивница, очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

Редко — миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы

Очень редко — гинекомастия.

Изменений других лабораторных показателей в ходе приёма рабепразола натрия не наблюдалось.

Согласно данным пострегистрационных исследований при приёме ингибиторов протонного насоса возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы:

Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.

Лечение:

Специфический антидот для препарата Ульцернил® неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому не выводится с помощью диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Система цитохрома 450

Рабепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса), метаболизируется с участием системы цитохрома P450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакологических или клинически значимых взаимодействий лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома P450 — варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырёхстороннем перекрёстном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трёх препаратов (РАК — рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Сmax для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmax для рабепразола увеличились на 11 % и 34% соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmax увеличились на 42 % и 46% соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.

Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока

Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, абсорбция которых зависит от pH. При одновременном приёме с рабепразолом натрия, абсорбция кетоконазола в плазме крови уменьшается на 30 %, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22 %. Следовательно для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приёме Ульцернила® с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.

Атазанавир

При одновременном приёме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или с атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный приём с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный приём атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.

Антацидные средства

В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.

Приём пищи

В клиническом исследовании в ходе приёме рабепразола натрия с обеднённой жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Приём рабепразола натрия одновременно с обогащённой жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Сmax и AUC не изменяются.

Циклоспорин

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, то есть в концентрации, в 50 раз превышающей Сmaxдля здоровых добровольцев после 20 дней приёма 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

Метотрексат

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный приём ингибиторов протонного насоса и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонного насоса не проводилось.

Особые указания

Ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке. Таблетки Ульцернил® нельзя разжёвывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни приём пищи не влияют на активность рабепразола натрия.

В специальном исследовании у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Ульцернил® от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Ульцернил® пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Ульцернил® не требуется.

Гипомагниемия

При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи асимптоматической и симптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьёзными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающее замещение магния и отмены терапии ингибиторами протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.

Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Ульцернил® другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонной насоса.

Переломы костей

Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).

Одновременное применение с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный приём ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения приёма ингибиторов протонного насоса.

Clostridium difficile

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что препарат Ульцернил® оказывает влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг.

По 7 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и полиамида/алюминиевой фольги/ПЭ с осушителем/ПЭВП или в блистер из алюминиевой фольги и алюминиевой фольги/полиамида/ПВХ. По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.