Рабелок лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20мг флаконы №1

Регистрационный номер

ЛП-001200

Торговое наименование

Рабелок^®

Международное непатентованное наименование

Рабепразол

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:

Активное вещество: рабепразол натрия 20 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол 75 мг, натрия гидроксид до pH 11,0.

Описание

Лиофилизированная масса или порошок от почти белого до светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибитор

Код АТХ

A02BC04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рабепразол — ингибитор протонного насоса (Н⁺/К⁺АТФ-азы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют сульфгидрильные группы Н⁺/К⁺АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя. Обладает высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка и концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната. Медиана ингибиторного эффекта рабепразола на желудочную секрецию к 24 ч после введения первой дозы составляет 88 % от максимального. После окончания введения секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней. Рабепразол в дозе 20 мг ингибирует базальную и стимулированную пищей секрецию на 86 % и 95% соответственно. В первые 2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается и возвращается к исходным уровням в течение 1-2 недель после отмены.

Фармакокинетика

Биодоступность при внутривенном введении — 100 %. Фармакокинетика (максимальная концентрация и площадь под кривой "концентрации-время" (AUC)) рабепразола линейна в диапазоне доз от 10 до 40 мг; фармакокинетические показатели не изменяются при многократном введении. Период полувыведения (T_½) из плазмы крови — 1-2 ч. Связь с белками плазмы -96.3 %. Экстенсивно метаболизируется. Тиоэфир и сульфоновое производное являются первичными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме. Оба метаболита не обладают значимой антисекреторной активностью. Исследования in vitro показали, что рабепразол метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 CYP3A до сульфонового производного и CYP2C19 — до десметилрабепразола. Тиоэфир образуется путём неферментного превращения рабепразола. Известно, что CYP2C19 имеет генетический полиморфизм вследствие его дефицита в некоторых субпопуляциях (3-5 % — у европейской расы, 17-20 % — у монголоидной расы). Метаболизм рабепразола у таких пациентов замедлен. Клиренс — 283 ± 98 мл/мин. Выводится почками — 90 % в основном в виде тиоэфира карбоновой кислоты, а также в виде конъюгатов и метаболитов меркаптуровой кислоты; оставшаяся часть выводится через кишечник.

У пациентов с печёночной недостаточностью AUC увеличивается в 2 раза, максимальная концентрация (C_max) — на 60%.

Показания

Рабепразол для внутривенного введения показан в качестве альтернативы для тех пациентов, для которых пероральная терапия невозможна или не показана:

• острая язва двенадцатиперстной кишки с кровотечением или тяжёлым эрозивным поражением;
• острая язва желудка с кровотечением или тяжёлым эрозивным поражением; -краткосрочная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) с эрозивными или язвенными поражениями;
• профилактика аспирации кислым содержимым желудка;
• стресс-индуцированное поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в критических состояниях;
• патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера- Эллисона;
• ступенчатый переход (ступенчатая терапия) с перорального приёма рабепразола в случае, если пациент предварительно находился на лечении пероральным рабепразолом и временно не может принимать пероральные лекарственные средства по любой причине.

Противопоказания

Гиперчувствительность к рабепразолу, в том числе замещённым бензимидазолам, или любому другому компоненту препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Тяжёлая печёночная недостаточность.

Способ применения и дозы

Только для внутривенного введения. Внутривенное введение показано только в тех случаях, когда пероральная терапия невозможна; как только пероральная терапия может быть осуществлена, внутривенное введение прекращают.

Рекомендуемая доза для взрослых — 20 мг один раз в сутки.

Внутривенная инъекция: содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций, которое вводят в течение 5-15 минут.

Внутривенная инфузия: приготовленный, как указано выше раствор для внутривенной инъекции, в последующем должен быть разведен в достаточном количестве совместимого раствора для инфузий и введен путём краткосрочной инфузии в течение 15-30 минут.

Совместимость с растворами для инфузии: рабепразол совместим со стерильной водой для инъекций и 0.9 % раствором натрия хлорида. Никакие другие жидкости и растворы не должны применяться для внутривенного введения рабепразола.

Побочное действие

В клинических исследованиях с частотой >2 % и с частотой превышавшей плацебо сообщалось о следующих нежелательных реакциях: боль (без уточнения локализации), фарингит, метеоризм, инфекции, запор. Для следующих нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, причинно-следственная связь с приёмом рабепразола не была установлена: головная боль, абдоминальная боль, диарея, сухость во рту, головокружение, периферические отёки, повышение активности «печеночных» ферментов, гепатит, печёночная энцефалопатия, миалгия, артралгия. Постмаркетинговый опыт: переломы костей.

Передозировка

О случаях передозировки рабепразолом не сообщалось. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Вследствие того, что рабепразол в высокой степени связывается с белками крови, он не выводится посредством диализа. В случае

передозировки проводят симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, метаболизирующиеся посредством изоферментов цитохрома CYP4S0

Рабепразол метаболизируется посредством ферментной системы цитохрома P450. Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не оказывал клинически значимого взаимодействия на другие лекарственные средства, метаболизирующиеся посредством изоферментов цитохрома P450, такие как варфарин и теофиллин при однократном пероральном введении, диазепам при однократном внутривенном введении, фенитоин при однократном внутривенном введении (с дополнительным пероральным приёмом).

Варфарин

Имеются сообщения об удлинении международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (ПВ) у пациентов, получавших одновременно ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, и варфарин. Удлинение МНО и ПВ может приводить к повышению риска кровотечений.

Циклоспорин

В исследованиях in vitro с микросомами печени человека было показано, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с ингибирующей концентрацией 50- 62 мкмоль, которая более чем в 50 раз превышает максимальную концентрацию у здоровых добровольцев после применения 20 мг рабепразола. Эта степень ингибирования была сходна с таковой для омепразола в эквивалентных концентрациях.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от pH желудка Взаимодействие лекарственных средств, чья абсорбция зависит от pH желудка, может происходить вследствие значимого подавления секреции соляной кислоты рабепразолом. Например, у здоровых добровольцев одновременное применение 20 мг рабепразола приводило к 30 % снижению био доступности кетоконазола и снижению AUC и C_max дигоксина на 19 % и 29% соответственно; необходимо наблюдение за пациентами при одновременном применении рабепразола и таких лекарственных средств.

Одновременное применение рабепразола и антацидов приводит к клинически значимым изменениям плазменной концентрации рабепразола.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами протонной помпы ожидается значимое снижение концентрации атазанавира, что приводит к снижению его терапевтического эффекта, поэтому одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы (включая рабепразол) не рекомендуется.

Лекарственные средства, метабол из ирующиеся посредством изофермента CYP2C19

В клиническом исследовании в Японии, оценивающем рабепразол у пациентов в зависимости от генотипа CYP2C19 (n = 6 в каждой категории генотипа), подавление кислотопродукции было выше у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми, что может быть связано с более высокой концентрацией рабепразола у медленных метаболизаторов. Различия между медленными и быстрыми метаболизаторами при взаимодействии с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии CYP2C19, не исследовались.

Особые указания

До и после лечения рекомендуется проводить эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.

В нескольких опубликованных наблюдательных исследованиях сообщалось о возможной связи лечения ингибиторами протонной помпы с повышенным риском развития остеопороз-ассоциированных переломов костей бедра, запястья, позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших высокие дозы или лечившиеся длительно (1 год и более). Необходимо использовать наименьшую эффективную дозу и минимальный курс лечения в зависимости от показаний, по которым применяются ингибиторы протонной помпы.

Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работу со сложными механизмами не проводилось.

В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 20 мг.

По 95 мг препарата (соответствует 20 мг рабепразола натрия) во флакон из нейтрального стекла типа I (USP), укупоренный бромбутиловой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой типа "Flip off". Каждый флакон вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Хранение

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.