Заласта Ку-таб таблетки диспергируемые 5мг №28

Регистрационный номер

ЛСР-005803/09

Торговое наименование

Заласта® Ку-таб®

Международное непатентованное наименование

Оланзапин

Лекарственная форма

таблетки, диспергируемые в полости рта

Состав

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, 5 мг содержит:

активное вещество: оланзапин 5,00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 41,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 6,00 мг, кросповидон 6,00 мг, гипромеллоза низкозамещённая LH-21 4,50 мг, аспартам 0,50 мг, кальция силикат 10,00 мг, магния стеарат 1,50 мг.

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, 7,5 мг, содержит:

активное вещество: оланзапин 7,50 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 62,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 9,00 мг, кросповидон 9,00 мг, гипромеллоза низкозамещённая LH-21 6,75 мг, аспартам 0,75 мг, кальция силикат 15,00 мг, магния стеарат 2,25 мг.

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, 10 мг содержит:

активное вещество: оланзапин 10,00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 83,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 12,00 мг, кросповидон 12,00 мг, гипромеллоза низкозамещённая LH-21 9,00 мг, аспартам 1,00 мг, кальция силикат 20,00 мг, магния стеарат 3,00 мг.

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, 15 мг содержит:

активное вещество: оланзапин 15,00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 124,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 18,00 мг, кросповидон 18,00 мг, гипромеллоза низкозамещённая LH-21 13,50 мг, аспартам 1,50 мг, кальция силикат 30,00 мг, магния стеарат 4,50 мг.

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, 20 мг содержит:

активное вещество: оланзапин 20,00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 166,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,00 мг, кросповидон 24,00 мг, гипромеллоза низкозамещённая LH-21 18,00 мг, аспартам 2,00 мг, кальция силикат 40,00 мг, магния стеарат 6,00 мг.

Описание

Таблетки 5 мг, 7, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки жёлтого цвета. Допускается наличие незначительных отдельных вкраплений и мраморности.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Оланзапин — антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие — блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Кроме того, оказывает влияние на мускариновые, адренергические, Н1-гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов.

Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную симптоматику (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.

Фармакокинетика

Абсорбция оланзапина высокая, не зависит от приёма пищи; время, необходимое для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТСmах) после перорального приёма — 5–8 ч. Проникает через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит — глюкуронид, не проникает через ГЭБ. Курение, пол и возраст влияют на период полувыведения (T½) и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет T½ составляет 51,8 ч и плазменный клиренс — 17,5 л/час; у лиц моложе 65 лет 33,8 ч и плазменный клиренс — 18,2 л/час. Плазменный клиренс ниже у больных с печёночной недостаточностью, женщин и некурящих в сравнении с соответствующими группами лиц. Выводится преимущественно почками (60 %) в виде метаболитов.

Показания

Препарат показан для лечения шизофрении.

Заласта® Ку-таб® эффективно поддерживает улучшение клинической симптоматики при длительном лечении у пациентов с исходной положительной реакцией на препарат. Препарат Заласта® Ку-таб® показан для лечения умеренных или тяжёлых эпизодов мании.

У пациентов с маниакальными эпизодами при хорошем эффекте терапии оланзапином препарат показан для профилактики рецидивов мании при биполярном расстройстве.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата;
• закрытоугольная глаукома;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• период лактации.

С осторожностью

Почечная недостаточность, печёночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, паралитическая кишечная непроходимость, эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе, лейкопения и/или нейтропения различного генеза, миелосупрессия различного генеза, в том числе миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, врождённое увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ) или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), пожилой возраст, а также одновременный приём других лекарственных средств центрального действия; фенилкетонурия, иммобилизация, беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных, оланзапин следует применять при беременности, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рождённых от матерей, принимавших оланзапин в третьем триместре беременности.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется в грудное молоко. Средняя дозировка (мг/кг), получаемая ребёнком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии оланзапином.

Способ применения и дозы

Таблетки для рассасывания Заласта® Ку-таб® быстро растворяются в ротовой полости под действием слюны, после чего легко проглатываются. Поскольку таблетки хрупкие, после извлечения из блистера их следует принять незамедлительно. В качестве альтернативы, непосредственно перед приёмом таблетку можно растворить в полном стакане воды.

Таблетки для рассасывания Заласта® Ку-таб® биоэквивалентны простым таблеткам Заласта®, скорость и степень всасывания, дозы и режим дозирования так же эквивалентны. Заласта® Ку-таб® могут применяться в качестве альтернативы таблеткам Заласта®.

Т.к. пища не влияет на всасывание препарата, таблетки для рассасывания Заласта® Ку-таб® можно принимать независимо от приёма пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата — 10 мг в сутки.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в один приём при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза препарата в состоянии ремиссии — 10 мг в сутки. Для пациентов, уже получающих препарат Заласта® Ку-таб® для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах. На фоне терапии препаратом Заласта® Ку-таб® в случае развития нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.

Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5-20 мг/сутки, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше рекомендуемой начальной возможно только после адекватной повторной клинической оценки состояния пациента и обычно проводится с интервалом не менее 24 часов.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска (см. раздел «Особые указания»).

Пациентам с заболеваниями печени и/или почек рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печёночной недостаточности (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд- Пью печеночно-клеточной недостаточности у больных циррозом печени) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Женщинам не требуется изменения в дозировании по сравнению с мужчинами.

У некурящих пациентов коррекции дозы по сравнению с курящими пациентами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») не требуется.

При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящий), возможно потребуется снижение начальной дозы. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от > 1/100 до < 1/10 ; нечасто от > 1/1000 до < 1/100; редко от >1/10000 до < 1/1000; очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны центральной (ЦНС) и периферической нервной системы: очень часто — сонливость; часто — головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия; редко — судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко — злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Особые указания»), дистония (включая окулогирный криз) и позднюю дискинезию. При резкой отмене оланзапина очень редко отмечены такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая); нечасто — брадикардия с коллапсом или без; очень редко — увеличение интервала QTc на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»), желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть (см. раздел «Особые указания»), тромбоэмболии (включая эмболию лёгочных артерий и тромбоз глубоких вен).

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто — транзиторные антихолинергические эффекты, в том числе запоры и сухость во рту; очень редко — панкреатит.

Нарушения метаболизма и питания: очень часто — прибавка веса; часто — повышение аппетита; очень редко — гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой включая фатальный исход; гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипотермия.

Гепатобилиарные нарушения: часто — транзиторное, бессимптомное повышение уровня «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), особенно в начале лечения (см. «Особые указания»); редко — гепатит (в том числе гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени).

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто — эозинофилия; редко — лейкопения; очень редко — тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны органов опорно-двигательного аппарата: очень редко — рабдомиолиз.

Со стороны органов мочеполовой системы: очень редко — задержка мочи, приапизм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — реакции фотосенсибилизации.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень редко — анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк, кожный зуд или крапивница.

Прочие: часто — астения, периферические отёки; очень редко — алопеция.

Лабораторные параметры: очень часто — гиперпролактинемия, но клинические проявления (например, гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желёз) редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены терапии. Нечасто — повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК); очень редко — повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина.

У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Среди пациентов с лекарственными (на фоне приёма агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.

Есть данные о развитии нейтропении (4,1 %) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (> 10 %) тремора, сухости во рту, повышения аппетита и прибавки веса. Также часто регистрировались нарушения речи (от 1 до 10 %). В первые 6 недель комбинированной терапии с литием увеличивается частота развития прибавки веса. Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством сопровождалась увеличением массы тела.

Передозировка

Симптомы: очень частыми (> 10 %) при передозировке оланзапином являются: тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2 % случаев возникают: делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечные аритмии; в очень редких случаях — сердечно-лёгочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом — 450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 1500 мг.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести: промывание желудка, приём активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60 %), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с бета-адреномиметической активностью, так как последние могут усугубить артериальную гипотензию. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина: оланзапин метаболизируется ферментом CYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома P450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы CYP1A2: клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приёме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, так как некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы CYP1A2: флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2 — значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение максимальной концентрации (Сmах) оланзапина после приёма флувоксамина у некурящих женщин составило 54 %, а у курящих мужчин — 77 %. Среднее увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) оланзапина в этих категориях пациентов составило соответственно 52 % и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов CYP1A2.

Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина: активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приёме на 50-60 %, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приёма оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP450), однократная доза магний или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) и диазепам (CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг за содержанием вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется (см. раздел «Побочное действие»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то, что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, приём алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением депрессивного действия на центральную нервную систему.

Особые указания

Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшиеся развитием кетоацидоза или кетоацидотической комы, в том числе есть сообщения о нескольких фатальных случаях. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. Пациентам, страдающим сахарным диабетом, или с факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и контроль уровня глюкозы крови.

При изменении уровня липидов требуется коррекция терапии.

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01 %) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения оланзапина у людей с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью.

Опыт применения оланзапина у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приёмом дофаминомиметиков. Оланзапин не рекомендован для лечения психозов при болезни Паркинсона, вызванных приёмом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом оланзапин по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.

Оланзапин не показан для лечения психозов и/или поведенческих расстройств при деменции, в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания лёгких (например, пневмония, в том числе аспирационная), одновременный приём бензодиазепинов. Тем не менее, повышенная частота смерти в группах оланзапина по сравнению с плацебо не зависела от этих факторов риска.

При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении.

Нарушения функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение трансаминаз печени (АЛТ и ACT). У пациентов с изначально повышенными уровнями ACT и/или АЛТ, с печёночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также принимающих гепатотоксические лекарственные препараты, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина. При повышении АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного) оланзапин необходимо отменить.

Гематологические изменения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел «Побочное действие»).

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС — потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в том числе оланзапином. Клинические проявления ЗНС: лихорадка, ригидность мытпц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин, необходимо отменить все нейролептики, в том числе оланзапин.

Судорожный синдром. Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приёма оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия. Терапия оланзапином сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии, в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности лечения. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего оланзапин, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы дискинезии могут временно нарастать после отмены препарата.

Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия и алкоголя.

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых людей нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать артериальное давление (АД). Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличением интервала QTc, особенно пожилым, с врождённым синдромом удлинённого интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

При приёме оланзапина очень редко (менее 0,01 %) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Таблетки Заласта® Ку-таб® содержат аспартам — источник фенилаланина. Препарат может быть небезопасен для людей, страдающих фенилкетонурией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует проявлять осторожность при работе с техническими устройствами, в том числе при управлении автомобилем.

Форма выпуска

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг.

По 7 таблеток в блистер.

По 4 или 8 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.