- Растворение холестериновых камней желчного пузыря билиарный рефлюкс-гастрит первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение).
- Хронические гепатиты различного генеза первичный склерозирующий холангит кистозный фиброз (муковисцидоз) неалкогольный стеатогепатит алкогольная болезнь печени дискинезия желчевыводящих путей.
Регистрационный номер
ЛП-003238
Торговое наименование
Урсодез®
Международное непатентованное наименование
Урсодезоксихолевая кислота
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Одна капсула содержит:
для дозировки 250 мг:
Активное вещество: урсодезоксихолевая кислота — 250 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) — 73,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 5,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг
Оболочка капсулы: корпус и крышечка: титана диоксид — 2,1 118 %, желатин — до 100%;
для дозировки 500 мг:
Активное вещество: урсодезоксихолевая кислота — 500 мг.
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 16,0 мг, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) — 14,0 мг, магния стеарат — 5,0 мг
Оболочка капсулы: корпус: титана диоксид — 2,0 %, желатин — до 100 %, крышечка: титана диоксид — 1,7434 %, краситель солнечный закат жёлтый — 0,4183 %, желатин — до 100 %.
Описание
Для дозировки 250 мг
Твердые, белые, непрозрачные желатиновые капсулы. Размер капсулы -№ 0. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Для дозировки 500 мг
Твердые, непрозрачные желатиновые капсулы № 00: корпус белого цвета с крышечкой оранжевого цвета. Содержимое капсул — гранулированный порошок и гранулы белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гепатопротекторное средство
Код АТХ
A05AA
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот; вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при применении внутрь, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.
Фармакокинетика
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) абсорбируется в тонкой кишке за счёт пассивной диффузии (около 90 %), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. После приёма внутрь в разовой дозе (500 мг) максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) через 30, 60, 90 мин составляет 3,8, 5,5, 3,7 ммоль/л соответственно. Связь с белками плазмы — высокая — до 96-99 %. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приёме урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой сыворотки крови (48 % общего содержания желчных кислот). Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.
Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70 % общей дозы выводится через кишечник. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.
Показания
- Растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре, билиарный рефлюкс-гастрит, первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение).
- Хронические гепатиты различного генеза, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз), неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, дискинезия желчевыводящих путей.
Противопоказания
- Рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
- Нефункционирующий желчный пузырь;
- Острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
- Цирроз печени в стадии декомпенсации;
- Выраженные нарушения функции печени, почек, поджелудочной железы;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- Взрослые и дети с массой тела до 34 кг;
- Детский возраст до 3 лет, для данной лекарственной формы.
С осторожностью
Применять с осторожностью при следующих состояниях:
при желчнокаменной болезни, при холестатических заболеваниях печени (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Растворение холестериновых желчных камней
Рекомендуемая (приблизительная) доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки. Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжёвывают), запивая небольшим количеством жидкости.
Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.
Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован приём препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита
1 капсула (250 мг) препарата Урсодез® ежедневно вечером перед сном, запивая небольшим количеством воды.
Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет. Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза
Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 1 до 3 капсул (500 мг) или от 2 до 6 капсул (250 мг) (примерно от 10 до 15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела) в 2 — 3 приёма, первые 3 месяца лечения. После улучшения функциональных показателей печени, суточную дозу можно применять один раз вечером. Продолжительность курса лечения не ограничена. В редких случаях в начале лечения могут ухудшиться клинические симптомы (участиться зуд). В этом случае следует уменьшить суточную дозу (до 250 мг), а далее постепенно повышать её (еженедельно увеличивая суточную дозу) до тех пор, пока не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
При хронических гепатитах различного генеза, неалкогольном стеатогепатите и алкогольной болезни печени
Средняя суточная доза составляет от 10 до 15 мг урсодезоксихолевой кислоты иа 1 кг массы тела в 2–3 приёма. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более.
При первичном склерозирующем холангите, кистозном фиброзе (муковисцидозе)
При первичном склерозирующем холангите: 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) массы тела в сутки в 2–3 приёма. Длительность применения — от 6 месяцев до нескольких лет.
При кистозном фиброзе (муковисцидозе): по 20-30 мг/кг в сутки в 2- 3 приёма. Длительность применения — от 6 месяцев до нескольких лет.
При дискинезии желчевыводящих путей
Средняя суточная доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в 2 приёма в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения необходимо повторить.
Режим дозирования определяется врачом.
Расчёт суточного количества капсул в зависимости от массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата на 1 кг массы тела
|
Масса тела, кг |
10 мг/кг/сут |
12 мг/кг/сут |
15 м г/кт/сут |
20 мг/кг/сут |
30 мг/кг/сут |
||||||
|
34 35 |
1 капс. 250 мг |
2 капс, по 250 мг или 1 капс, по 500 мг |
2 капс, по 250 мг или 1 капс, по 500 мг |
3 капс, по 250 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
||||||
|
36 — 40 |
2 капс, по 250 мг или 1 капс, по 500 мг |
2 капс, но 250 мг или 1 капс, по 500 мг |
2 капс, по 250 мг или 1 капе, по 500 мг |
3 капс, по 250 мг |
5 капс, по 250 мг |
||||||
|
41 -45 |
2 капс, по 250 мг или 1 капс, по 500 мг |
2 капс, по 250 мг или 1 капс, по 500 мг |
3 капс, но 250 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
||||||
|
45 — 50 |
2 капс, по 250 мг или 1 капс, по 500 мг |
2 капс, по 250 мг или 1 капс, но 500 мг |
3 капс, по 250 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, но 500 мг |
6 капс, по 250 мг или 3 капс, по 500 мг |
||||||
|
51 — 55 |
2 капс, по 250 мг или 1 капе, по 500 мг |
3 капс, по 250 мг |
3 капс, по 250 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
7 капс, по 250 мг |
||||||
|
56-60 |
2 капс, но 250 мг или 1 капс, по 500 мг |
3 капс, по 250 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
7 капс, но 250 мг |
||||||
|
61-65 |
3 капс, по 250 мг |
3 капс, по 250 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
8 капс, по 250 мг или 4 капс, по 500 мг |
||||||
|
66-70 |
3 капс, по 250 мг |
3 капс, по 250 мг |
4 капс, но 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
6 капс, по 250 мг или 3 капс, по 500 мг |
8 капс, по 250 мг или 4 капс, по 500 мг |
||||||
|
71-75 |
3 капс, по 250 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
6 капс, по 250 мг или 3 капс, по 500 мг |
9 капс, по 250 мг |
||||||
|
76-80 |
3 капс, по 250 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
6 капс, по 250 мг или 3 капс, по 500 мг |
10 капс, по 250 мг пли 5 капс, по 500 мг |
||||||
|
81-85 |
3 капс, по 250 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
7 капс, по 250 мг |
10 капс, по 250 мг или 5 капс, по 500 мг |
||||||
|
86-90 |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
7 капс, но 250 мг |
11 капс, по 250 мг |
||||||
|
91 -95 |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
6 капс, по 250 мг или 3 капс, по 500 мг |
8 капс, по 250 мг или 4 капс, по 500 мг |
11 капс, по 250 мг |
||||||
|
96- 100 |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
6 капс, по 250 мг или 3 капс, по 500 мг |
8 капс, по 250 мг или 4 капс, по 500 мг |
12 капс, по 250 мг или 5 капс, по 500 мг |
||||||
|
101 — 105 |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, по 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
6 капс, по 250 мг или 3 капс, по 500 мг |
8 капс, по 250 мг или 4 капс, по 500 мг |
13 капс, по 250 мг |
||||||
|
105 — 110 |
4 капс, по 250 мг или 2 капс, но 500 мг |
5 капс, по 250 мг |
7 капс, по 250 мг |
9 капс, по 250 мг |
13 капс, по 250 мг |
||||||
Для детей от 3 лет
Индивидуально (из расчёта 10-20 мг/кг в сутки).
Побочное действие
Диарея, тошнота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, кальцинирование желчных камней, повышение активности «печёночных» трансаминаз, аллергические реакции.
При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.
Передозировка
Случаев передозировки не выявлено. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминии гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают её всасывание и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 часа до приёма препарата Урсодез®.
Урсодезоксихолевая кислота может усилить всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.
В отдельных случаях Урсодез® может снижать всасывание ципрофлоксацина. Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.
Особые указания
Прием препарата Урсодез® должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени (трансаминазы, щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтранспептидаза) в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца.
Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также, это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении для растворения холестериновых желчных камней:
Для того чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении «стоя» и «лёжа на спине» (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала исследования. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсодез® применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза: крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалась регрессия проявлений декомпенсации. Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сутки) может привести к развитию серьёзных побочных явлений у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами не выявлено.
Форма выпуска
Капсулы 250 мг, 500 мг.
Капсулы 250 мг.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке.
По 40, 50, 60, 100 и 120 капсул в банке полимерной или во флаконе полимерном.
Каждую банку или флакон, 4, 5, 6, 9, 10 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Капсулы 500 мг.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке.
По 30, 50 капсул банке полимерной или во флаконе полимерном.
Каждую банку, флакон или 1, 3, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Для дозировки 250 мг 5 лет
Для дозировки 500 мг 3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
