Три-мерси таблетки покрытые плёночной оболочкой №21

Регистрационный номер

П N012322/01

Торговое наименование

Три-Мерси^®

Международное непатентованное наименование

Дезогестрел + Этинилэстрадиол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит

Активные вещества:

жёлтые таблетки — дезогестрел 50 мкг, этинилэстрадиол 35 мкг;

красные таблетки — дезогестрел 100 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг;

белые таблетки — дезогестрел 150 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг.

Вспомогательные вещества:

Жёлтые (7) таблетки

альфа-токоферол 0,08 мг; лактозы моногидрат 55 мг; крахмал картофельный 6,5 мг; повидон 1,95 кг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; стеариновая кислота 0,65 мг; краситель железа оксид жёлтый 0,04 мг; гипромеллоза 0,75 мг; макрогол 0,15 мг; тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг; титана диоксид 0,11 мг.

Красные (7) таблетки

альфа-токоферол 0,08 мг; лактозы моногидрат 55 мг; крахмал картофельный 6,5 мг; повидон 1,95 мг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; стеариновая кислота 0,65 мг; краситель железа оксид красный 0,08 мг; гипромеллоза 0,75 мг; макрогол 0,15 мг; тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг; титана диоксид 0,11 мг.

Белые (7) таблетки

альфа-токоферол 0,08 мг; лактозы моногидрат 55 мг; крахмал картофельный 6,5 мг; повидон 1,95 мг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; стеариновая кислота 0,65 мг; гипромеллоза 0,75 мг; макрогол 0,15 мг; тальк (магния гидросиликат) 0,19 мг; титана диоксид 0,11 мг.

Описание

Желтые таблетки — круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого, цвета, с гравировкой "VR« над цифрой »4« на одной стороне таблетки и »ORGANON" с изображением пятиконечной звезды на другой стороне таблетки, на поперечном разрезе — белого цвета.

Красные таблетки — круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой красного цвета, с гравировкой "VR« над цифрой »2« на одной стороне таблетки и »ORGANON" с изображением пятиконечной звезды на другой стороне таблетки, на поперечном разрезе — белого цвета.

Белые таблетки — круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой "TR« над цифрой »5« на одной стороне таблетки и »ORGANON" с изображением пятиконечной звезды на другой стороне таблетки, на поперечном разрезе — белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген)

Код АТХ

G03AA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи. Наряду с контрацептивными свойствами, КОК обладают рядом положительных свойств, которые после оценки возможных негативных эффектов могут быть полезны при выборе метода контрацепции. При использовании КОК менструальноподобные кровотечения становятся более регулярными, менее болезненными и обильными, что может приводить к снижению частоты железодефицитной анемии. При применении КОК было показано снижение риска развития рака яичника и рака эндометрия.

В клинических исследованиях было показано, что препарат Три-Мерси^® значительно уменьшает концентрацию следующих андрогенов: 3-α-андростендиола глюкуронида, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата и свободного тестостерона.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Абсорбция

После приёма внутрь дезогестрел быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приёма. Биодоступность составляет 62-81 %.

Распределение

Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь 2-4 % общего сывороточного этоногестрела присутствует в виде свободного стероида, а 40-70 % специфически связываются с ГСПГ. Вызываемое этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГСПГ влияет на связывание этоногестрела с сывороточными белками, повышая фракцию, связанную с ГСПГ, и уменьшая фракцию, связанную с альбумином. Кажущийся объём распределения составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки составляет около 2 мл/мин/кг. Одновременное использование этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику дезогестрела.

Элиминация

Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется периодом полувыведения около 30 ч. Метаболиты дезогестрела экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

Условия равновесного состояния

Фармакокинетика этоногестрела зависит от уровней ГСПГ, которые возрастают в 3 раза под влиянием этинилэстрадиола. При ежедневном приёме дезогестрела уровни этоногестрела в сыворотке повышаются в 2–3 раза, достигая равновесного состояния во второй половине цикла приёма таблеток

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность (результат пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения) составляет около 60 %.

Распределение

Этинилэстрадиол обладает высокой способностью неспецифически связываться с сывороточным альбумином (около 98,5 %) и вызывать увеличение сывороточных концентраций ГСПГ. Кажущийся объём распределения составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол первоначально метаболизируется ароматическим гидроксилированием с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в виде свободных метаболитов и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Элиминация

Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке носит двухфазный характер, конечный период полувыведения составляет около 24 ч. Неизменённый препарат не элиминируется, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов равен примерно 1 дню.

Условия равновесного состояния

Равновесная концентрации достигается после 3-4 дней приёма, когда концентрация в плазме на 30-40 % превышает концентрацию после приёма одной дозы.

Показания

Контрацепция.

Противопоказания

КОК не должны использоваться при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из этих состояний впервые возникнет во время использования КОК, приём препарата Три-Мерси^® следует немедленно прекратить.

• Венозный тромбоз (в том числе тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии), в том числе в анамнезе;
• артериальный тромбоз (в том числе инфаркт миокарда, инсульт) или предвестники тромбоза (в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе;
• выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
• сахарный диабет с поражением сосудов;
• наличие тяжёлых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбозов (в том числе тяжёлые формы артериальной гипертензии с АД >160/100 мм.рт. ст. см. пункт «С осторожностью»);
• панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;
• тяжёлое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации функциональных показателей печени);
• опухоль печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественная или злокачественная);
• диагностированные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов и молочных желёз);
• кровотечение из влагалища неясной этиологии;
• диагностированная или предполагаемая беременность;
• период грудного вскармливания;
• курящие женщины старше 35 лет (более 15 сигарет в день);
• повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ Три-Мерси^®.

С осторожностью

• Возраст старше 35 лет;
• неблагополучный семейный анамнез (например, венозная или артериальная тромбоэмболии у родных братьев, сестер или у родителей в сравнительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность перед принятием решения о применении любого гормонального контрацептива женщине следует обратиться к специалисту за консультацией;
• ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м²);
• длительная иммобилизация/ обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях или тяжёлая травма. В этих ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата Три-Мерси^® (при плановых хирургических вмешательствах не позже чем за 4 недели до операции) и не возобновлять их использование в течение 2 недель после полной ремобилизации;
• поверхностный тромбофлебит, варикозное расширение вен;
• курение (с увеличением возраста и количества выкуриваемых сигарет в день риск возрастает, особенно у женщин старше 35 лет);
• дислипопротеинемия;
• артериальная гипертензия;
• мигрень;
• заболевания клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий;
• послеродовый период у некормящих грудью женщин;
• сахарный диабет без поражения сосудов;
• системная красная волчанка;
• гемолитико-уремический синдром;
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
• серповидно-клеточная анемия;
• изменения биохимических показателей, указывающие на вероятность наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включающие резистентность активированного протеина С (АПС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе);
• острые и хронические заболевания печени, в том числе врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора) до восстановления биохимических показателей.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Три-Мерси^® противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время приёма препарата Три-Мерси^® дальнейший его приём следует прекратить. Однако в большинстве эпидемиологических исследований не доказано увеличение врождённых дефектов у детей, матери которых до беременности использовали КОК, а также тератогенного влияния КОК при использовании на ранних сроках беременности.

Препарат Три-Мерси^® противопоказан в период грудного вскармливания. КОК могут влиять на лактацию, имеются данные о том, что они уменьшают количество и изменяют состав грудного молока. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут экскретироваться с молоком.

Способ применения и дозы

Как нужно принимать препарат Три-Мерси®

Таблетки необходимо принимать внутрь в порядке, указанном на упаковке, ежедневно примерно в одно и то же время суток, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости.

Принимать по 1 таблетке в день в течение 21 дня, начиная с жёлтых таблеток (7 дней), далее переходить на красные таблетки (7 дней) и, наконец, на белые таблетки (7 дней).

Приём таблеток из новой упаковки следует начинать через 7 дней после окончания предыдущей, во время этих 7 дней обычно происходит менструальноподобное кровотечение. Оно, как правило, начинается на 2-3 день после приёма последней таблетки и может не закончиться к началу приёма таблеток из новой упаковки.

Как следует начинать приём таблеток Три-Мерси®

При отсутствии предшествующего использования гормонального контрацептива

Приём таблеток нужно начинать в 1-й день менструального цикла (то есть в первый день менструации). Можно начинать приём таблеток на 2-5 дни цикла, но тогда во время первого цикла рекомендуется дополнительно применять барьерный метод в первые 7 дней приёма таблеток.

Переход на Три-Мерси^® с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Желательно начать приём таблеток Три-Мерси^® на следующий день после приёма последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные вещества) предыдущего КОК, но не позднее чем на следующий день после окончания обычного интервала в приёме активных таблеток или периода приёма таблеток, не содержащих гормоны.

В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря женщине следует начать принимать препарат Три-Мерси^® в день их удаления, но не позднее того дня, когда должно было быть введено новое кольцо или сделана следующая аппликация пластыря.

Если женщина применяла предыдущий метод контрацепции последовательно и правильно и если достоверно известно, что женщина не беременна, в этом случае женщина также может перейти с приёма предыдущего комбинированного гормонального контрацептива на препарат Три-Мерси^® в любой день цикла.

Не следует превышать рекомендованную продолжительность интервала в приёме предшествующего метода контрацепции.

Переход с контрацептива, содержащего только прогестаген ("мини-пили", инъекции, имплантаты) или с прогестагенвысвобождающей внутриматочной системы (ВМС)

Женщина, принимающая "мини-пили", может перейти на приём таблеток Три-Мерси^® в любой день; использующая имплантат или ВМС может перейти на приём Три-Мерси^® в день удаления имплантата; использующая препарат в виде инъекций — в день, на который назначена очередная инъекция. Следует отметить, что во всех этих случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерную контрацепцию в первые 7 дней приёма таблеток Три-Мерси^®.

После аборта, сделанного в первом триместре

Приём таблеток Три-Мерси^® можно начать в день проведения аборта. В этом случае дополнительная контрацепция не требуется.

После родов или аборта, сделанного во втором триместре

Рекомендуется начинать приём таблеток Три-Мерси^® в период не ранее чем через 28 дней после родов и не ранее 21 дня после аборта во втором триместре. Если женщина начинает приём этих таблеток позже, то в первые 7 дней она должна дополнительно использовать барьерный метод. Необходимо подчеркнуть, что при возобновлении половой жизни прежде чем начать приём КОК следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Что делать, если женщина забыла принять таблетку

Если женщина приняла любую таблетку Три-Мерси^® с опозданием менее чем на 12 часов, то надёжность контрацепции не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку, как только вспомнит о ней, а последующие таблетки принимать в обычное время.

Если с момента, когда нужно было принять любую таблетку Три-Мерси^®, прошло более 12 часов, то надёжность контрацепции может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться следующими двумя основными правилами:

1. приём Три-Мерси^® не следует прерывать более чем на 7 дней;

2. для обеспечения адекватного контрацептивного эффекта необходимо принимать таблетки 7 дней подряд.

Соответственно можно дать следующие рекомендации:

- 1 неделя (жёлтые таблетки)

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Затем следует продолжить приём таблеток в обычном режиме в обычное время. Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если у женщины были половые контакты в течение предшествующих 7 дней, то необходимо исключить беременность. Чем больше таблеток было пропущено, и чем дольше перерыв в приёме таблеток, тем выше риск беременности.

- 2 неделя (красные таблетки)

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Далее она продолжает принимать таблетки в обычном режиме в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествовавших первой пропущенной таблетке, то дополнительная контрацепция не требуется. В противном случае или в случае, если женщина пропустила более одной таблетки, необходимо в течение 7 дней применять дополнительные методы контрацепции.

- 3 неделя (белые таблетки)

Надёжность контрацепции может быть снижена из-за последующего перерыва в приёме препарата. Поэтому при применении любого из описанных ниже вариантов нет необходимости использовать дополнительную контрацепцию, если в течение 7 дней, предшествовавших первой пропущенной таблетке, женщина принимала таблетки вовремя.

В противном случае женщина должна действовать по первому из описанных ниже вариантов, а также использовать в течение 7 дней дополнительный метод контрацепции.

1. Надёжность контрацепции сохраняется, если женщина примет последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о ней, даже если ей придется одновременно принять 2 таблетки. Далее она продолжает принимать таблетки в обычном режиме в обычное время. Приём таблеток из следующей упаковки необходимо начать сразу после использования всех таблеток из текущей упаковки, то есть между приёмом таблеток из двух упаковок не должно быть перерыва. У женщины, скорее всего, не будет кровотечения «отмены» до окончания приёма всех таблеток из второй упаковки, но во время приёма таблеток у неё могут быть мажущие или обильные кровянистые выделения.

2. Можно порекомендовать прекратить приём таблеток из текущей упаковки. После этого сделать перерыв в приёме таблеток в течение 7 дней, включая дни, когда женщина забыла принять таблетку, и затем начать приём таблеток из новой упаковки. При пропуске в приёме препарата и последующем отсутствии кровотечения в ближайшем перерыве в приёме, следует учитывать возможность беременности.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея)

При наличии тяжёлых желудочно-кишечных расстройств всасывание может быть неполным и следует предпринять дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникает в первые 3-4 часа после приёма таблетки, то абсорбция может быть неполной. В этом случае необходимо действовать согласно рекомендациям, приведенным выше, касающихся пропущенных таблеток. Если женщина не хочет менять привычную схему приёма таблеток, то она должна принять дополнительную(ые) таблетку (таблетки) из другой упаковки.

Как изменить срок наступления менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения женщина должна продолжать принимать белые таблетки из другой упаковки Три-Мерси^® без обычного семидневного перерыва. Таким образом отсрочить менструальноподобное кровотечение можно на срок до от 1 до 7 дней, то есть до конца белых таблеток второй упаковки. В этот период у женщины могут возникнуть мажущие или обильные кровянистые выделения. Приём Три-Мерси^® по обычной схеме следует возобновить после обычного 7-дневного интервала в приёме таблеток.

Также можно сократить обычный перерыв в приёме таблеток на соответствующее количество дней. Чем короче этот период, тем выше риск отсутствия кровотечения «отмены» и возникновения мажущих или обильных кровянистых выделений во время приёма таблеток из второй упаковки (так же, как при отсрочке менструальноподобного кровотечения).

Побочное действие

• Тромбоз или тромбоэмболия (в том числе инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбоэмболия печёночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки);
• повышение артериального давления;
• болезнь Крона и язвенный колит;
• гормонозависимые опухоли (опухоли печени, рак молочной железы);
• хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности);
• ациклические кровянистые выделения чаще в первые месяцы приёма;
• возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, малая хорея, герпес беременных, потеря слуха, обусловленная отосклерозом, (наследственный) ангионевротический отёк;
• реакции гиперчувствительности.

Возможно связанные с приёмом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приёме препарата Три-Мерси^® или других КОК, приведены в таблице ниже.

Системно-органный класс	Часто (≥ 1/100)	Нечасто (≥1/1000 и <1/100)	Редко (< 1/1000)
Нарушения со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Задержка жидкости
Нарушения психики	Депрессия, смена настроения	Снижение либидо	Повышение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Мигрень
Нарушения со стороны органа зрения			Непереносимость контактных линз
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, боль в животе	Рвота, диарея
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей		Кожная сыпь, крапивница	Узловатая эритема, многоформная эритема
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз	Боль в груди, болезненность молочных желёз	Увеличение, молочных желёз	Выделения из влагалища, выделения из молочных желёз
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение массы тела		Снижение массы тела

Передозировка

Данных о серьёзных осложнениях в случае передозировки Три-Мерси^® нет. В случаях передозировки могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.

Антидотов не существует, и лечение должно быть симптоматическим.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к ациклическим кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивов. В литературе описаны следующие взаимодействия.

Печеночный метаболизм: взаимодействия могут возникнуть, с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов (например, гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный). Максимальная индукция ферментов обычно не отмечается в первые 2-3 недели приёма препарата, но может сохраняться как минимум до 4 недель после отмены препарата.

Описаны случаи снижения эффективности контрацепции при одновременном назначении некоторых антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины. Механизм этого эффекта неясен.

Женщинам, которые принимают любой из вышеупомянутых препаратов, следует временно дополнительно использовать метод барьерной контрацепции или выбрать другой метод контрацепции. При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов барьерный метод контрацепции следует применять на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после прекращения лечения.

При длительном курсе приёма препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, следует рассмотреть вопрос о выборе иного метода контрацепции.

Женщины, применяющие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина, которые также индуцируют микросомальные ферменты), должны применять барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. Если период, в течение которого применяется барьерный метод контрацепции, продолжается и после окончания таблеток в упаковке КОК, то следующую упаковку препарата необходимо начинать без обычного интервала в приёме.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, их концентрация в плазме и в тканях может увеличиваться (например, циклоспорина) или уменьшаться (например, ламотриджина).

Примечание: При лечении другими лекарствами для определения возможных взаимодействий необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Особые указания

Сосудистые заболевания

- Эпидемиологические исследования выявили связь между применением КОК и повышенным риском венозных или артериальных тромботических или тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии. Эти осложнения возникают редко.

- Применение любого КОК связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия лёгочной артерии, иногда с фатальными последствиями. Риск выше в первый год приёма, чем у женщин, принимающих КОК более 1 года.

- Ряд эпидемиологических исследований позволяет предположить, что женщины, применяющие низкодозированные КОК, содержащие прогестогены третьего поколения, включая дезогестрел, имеют повышенный риск ВТЭ по сравнению с женщинами, применяющими низкодозированные КОК с прогестогеном второго поколения. Эти исследования свидетельствуют о примерно двукратном увеличении риска, который может соответствовать 1-2 дополнительным случаям ВТЭ на 10 000 женщин в год. Однако по результатам других исследований не было показано 2-кратного увеличения риска.

- В целом, примерная частота ВТЭ у женщин, использующих КОК с низкой дозой эстрогена (< 0,05 мг этинилэстрадиола), составляет до 4 случаев на 10 000 женщин-лет по сравнению с 0,5-3 случаями на 10 000 женщин-лет у женщин, не применяющих пероральные контрацептивы. Вместе с тем частота ВТЭ во время использования КОК существенно ниже частоты этого осложнения во время беременности (т. е. 6 случаев на 10 000 женщин-лет).

- Крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек, мозга или сетчатки). Не существует единой точки зрения, является ли этот тромбоз следствием применения КОК.

- Симптомами венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии или инсульта могут быть: односторонняя боль в ноге и/или её отёк; внезапная сильная боль в груди с иррадиацией в левую руку или без неё; внезапная одышка; внезапные приступы кашля; необычная сильная длительная головная боль; внезапная полная или частичная потеря зрения; диплопия; пелена перед глазами; афазия; головокружение; коллапс с очаговыми судорогами или без них; слабость или очень сильное онемение, внезапно поражающее одну сторону или одну часть тела; двигательные нарушения; “острый” живот.

- Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в течение послеродового периода.

- К другим заболеваниям, повышающим риск сердечно-сосудистых заболеваний, относятся: сахарный диабет, системная красная, волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

- Увеличение частоты и интенсивности мигреней при приёме КОК (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) может служить основанием для немедленной отмены препарата.

- Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются: резистентность активированного протеина С (АПС), гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

- При оценке положительных и отрицательных эффектов от приёма КОК врач должен помнить, что адекватное лечение заболевания может снизить сопутствующий риск тромбоза, и что риск тромбоза, связанный с беременностью, может быть выше риска, связанного с использованием низкодозированных КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

- Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекция). Эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно применяющих препарат Марвелон^®, однако до настоящего времени существуют сомнения относительно степени влияния на эти данные смешения различных факторов, таких как скрининговые обследования шейки матки и различия в сексуальном поведении, включая использование барьерных методов контрацепции, или причинная связь.

- Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, прирост вероятности развития рака молочной железы у женщин, использующих КОК в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Увеличение риска рака молочной железы может быть объяснено как тем, что у женщин, принимающих КОК, диагноз рака молочной железы устанавливается в более ранние сроки, так и биологическими эффектами КОК, или сочетанием обоих этих факторов. Существует тенденция, согласно которой у женщин, когда-либо принимавших КОК, рак молочной железы клинически менее запущен, чем у женщин, никогда не принимавших КОК.

- Крайне редко сообщалось о случаях доброкачественных опухолей печени и ещё более редко о случаях злокачественных опухолей у лиц, пользующихся КОК. В единичных случаях такие опухоли приводили к представляющим угрозу жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае возникновения сильной боли в верхней части живота, гепатомегалии или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщины, принимающей КОК, при дифференциальной диагностике следует рассматривать возможность наличия опухоли печени.

Другие состояния

- Если у женщины или членов её семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приёме КОК.

- Если у женщины, использующей КОК, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, то врач должен отменить КОК и провести лечение гипертензии. В ряде случаев после нормализации артериального давления на фоне антигипертензивной терапии можно возобновить приём КОК.

- Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отёк развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приёме КОК, однако доказательства этого в части, касающейся приёма КОК, являются неубедительными.

- Острые или хронические нарушения функции печени могут вызвать необходимость перерыва в приёме КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, имевшей место при беременности или предыдущем использовании половых стероидов, требует прекращения использования КОК.

- Несмотря на то, что КОК могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима использования низкодозированных КОК (содержащих менее 0,05 мг этинилэстрадиола) у женщин с сахарным диабетом. Однако такие женщины должны тщательно наблюдаться у врача во время приёма КОК.

- Имеются данные, что существует связь между приёмом КОК и болезнью Крона и язвенными колитами.

- Иногда при приёме КОК может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приёме КОК.

Медицинские осмотры/консультации

Перед началом или возобновлением применения препарата Три-Мерси^® у женщины необходимо собрать подробный медицинский анамнез (в том числе семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и в случае выявления клинически значимых признаков необходимо провести физикальный осмотр, руководствуясь противопоказаниями и предостережениями.

Следует проинструктировать женщину о необходимости внимательно прочитать данную инструкцию по применению и придерживаться приведенным в ней рекомендациям.

Частота проведения и перечень дальнейших периодических обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 месяцев).

Следует сообщить женщине, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других инфекций, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снизиться, например, в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств или одновременного использования других лекарственных средств.

Ациклические кровянистые выделения во время применения препарата Три-Мерси®

Нерегулярные кровянистые выделения (мажущие или обильные) могут быть при использовании любого КОК, чаще в первые 3 месяца адаптации.

Если нерегулярные кровотечения появляются после предыдущих регулярных циклов, следует подумать о негормональных причинах и провести адекватные диагностические мероприятия для исключения новообразований или беременности. Эти обследования могут включать в том числе диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приёмами таблеток. Если КОК принимались в соответствии с рекомендациями, приведенными выше, вероятность беременности невелика. Если при нарушении схемы приёма до первого несостоявшегося кровотечения «отмены» или в случае отсутствия двух кровотечений «отмены» подряд необходимо исключить беременность до возобновления использования КОК.

Лабораторные показатели

Применение комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты ряда лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни в плазме белков-носителей, например глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, некоторые параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Три-Мерси^® содержит менее 65 мг лактозы. Женщины с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать содержание лактозы в препарате Три-Мерси^®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не выявлено какого либо влияния Три-Мерси^® на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

По 21 таблетке (7 жёлтых, 7 красных, 7 белых) в блистер из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги.

Каждый блистер упакован в герметично запаянный саше из ламинированной алюминиевой фольги.

По 1, 3 или 6 саше вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

Хранить при температуре от 2 до 30 °C, в сухом, защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после окончания срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.