- Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, в том числе переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника.
- Лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов.
Регистрационный номер
ЛСР-007042/09
Торговое наименование
Остерепар®
Международное непатентованное наименование
Алендроновая кислота
Лекарственная форма
таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: натрия алендроната тригидрат — 91,36 мг (соответствует 70 мг алендроновой кислоты);
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 128,64 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 65,00 мг, кроскармеллоза натрия — 15,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 2,00 мг.
Описание
Таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.
Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор - бисфосфонат
Код АТХ
M05BA04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор костной резорбции. Относится к группе бисфософонатов, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и появление новой костной ткани взаимосвязаны, образование кости также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь в дозах 5-70 мг натощак не позднее, чем за 2 ч до стандартного завтрака биодоступность алендроната составляет 0,64 % у женщин и 0,6% — у мужчин.
После приёма алендроната натощак за 1-1,5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40 %.
У пациентов с остеопорозом препарат Остерепар® эффективен при применении натощак не позднее, чем за 30 минут до первого приёма пищи или жидкости.
Биодоступность алендроната незначительна при его назначении одновременно с приёмом пищи или в течение 2 ч после приёма пищи. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60 %.
При приёме преднизолона в дозе 20 мг 3 раза/сут в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности алендроната.
Распределение
Средний объём распределения алендроната в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет, по меньшей мере, 28 л. При приёме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78 %.
Метаболизм
Нет данных о том, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
После однократного внутривенного (в/в) введения алендроната, меченного атомами углерода [14С], приблизительно 50 % препарата выводится с мочой в течение 72 ч; выведение меченого препарата с калом было незначительным или не определялось.
После однократного в/в введения алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин. Через 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95 %. Конечный T½ превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани. Алендронат не нарушает выведение препаратов через кислотные и основные транспортные системы почек.
Пол. Биодоступность алендроновой кислоты существенно не отличается у мужчин и женщин.
Пожилой возраст. Биодоступность и выведение алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов.
Раса. Фармакокинетические различия по расовому признаку не были изучены.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корригировать дозу алендроновой кислоты, поскольку она не метаболизируется и не выводится с желчью.
Показания
- Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, в том числе переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника;
- Лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- аномалии пищевода и другие факторы, затрудняющие проходимость пищевода (ахалазия, стриктура и т.д.);
- неспособность пациента оставаться в вертикальном положении, хотя бы сидя, в течение 30 минут;
- гипокальциемия;
- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 35 мл/мин);
- беременность, период грудного вскармливания;
- детский возраст;
- дефицит витамина D;
- тяжёлые нарушения минерального обмена.
- дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью
Заболевания пищеварительного тракта в фазе обострения (дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язва, серьёзное заболевание желудочно-кишечного тракта в предшествующие 12 месяцев, например, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, хирургическое вмешательство, за исключением операций на спастическом привратнике желудка).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность: нет данных о применении алендроновой кислоты у беременных женщин.
При исследованиях на животных было выявлено нарушение формирования костной ткани плода при применении высоких доз алендроновой кислоты, дисфункция родовой деятельности, связанная с гипокалиемией. Применение алендроновой кислоты во время беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания: данных о проникновении в грудное молоко нет; прием алендроновой кислоты в период кормления грудью противопоказан.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжёвывая, запивая питьевой водой, по крайней мере, за 30 минут до первого приёма пищи, жидкости или лекарственных препаратов. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут уменьшить всасывание препарата Остерепар®.
Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода препарат Остерепар® следует принимать, выполняя следующие правила: принимать утром сразу после подъёма с постели; запивать полным стаканом воды для облегчения поступления таблетки в желудок; не разжёвывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в ротовой полости и глотке; пациентам не следует ложиться до первого приёма пищи, который следует производить как минимум через 30 минут после приёма препарата Остерепар® ; препарат Остерепар® не следует принимать перед сном или перед подъёмом с постели.
Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе: рекомендуемая доза — 1 таблетка 70 мг 1 раз в неделю.
Лечение остеопороза у мужчин: рекомендуемая доза — 1 таблетка 70 мг 1 раз в неделю.
Оптимальная длительность применения препарата не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе, особенно после 5 и более лет применения.
Для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (КК от 35 до 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Препарат Остерепар® не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК < 35 мл/мин) в связи с отсутствием опыта применения у данных пациентов.
Детский возраст: из-за отсутствия клинических данных детям препарат не назначают.
Побочное действие
Профили безопасности алендроновой кислоты при применении у женщин в постменопаузе в дозе 70 мг в неделю и в дозе 10 мг/сутки, по данным одногодичного клинического исследования оказались схожими.
В ходе двух трёхгодичных клинических исследований применения алендроновой кислоты у женщин в постменопаузе в дозе 10 мг/сутки показано, что общие профили безопасности алендроновой кислоты и плацебо подобны.
В таблице 1 представлены нежелательные реакции, связь которых с приёмом алендроновой кислоты возможна, вероятна или несомненна, если они отмечались с частотой не менее 1 % в группе, получавшей алендроновую кислоту в дозе 70 мг в неделю в одногодичном исследовании, или с частотой не менее 1 % в группе, получавшей алендроновую кислоту в дозе 10 мг/сутки в трёхгодичных исследованиях.
Таблица 1.
Одногодичное |
Трехгодичные | ||||
исследование |
исследования |
||||
70 мг в |
10 |
10 |
Плацебо |
||
неделю, |
мг/сутки, |
мг/сутки, |
|||
(n = 519) |
(n = 370) |
(n = 196) |
(n = 397) |
||
% |
% |
% |
% |
||
Со стороны пищеварительной системы |
|||||
боли в животе |
3,7 |
3,0 |
6,6 |
4,8 |
|
диспепсия |
2,7 |
2,2 |
3,6 |
3,5 |
|
кислая отрыжка |
1,9 |
2,4 |
2,0 |
4,3 |
|
тошнота |
1,9 |
2,4 |
3,6 |
4,0 |
|
вздутие живота |
1,0 |
1,4 |
1,0 |
0,8 |
|
запор |
0,8 |
1,6 |
3,1 |
1,8 |
|
диарея |
0,6 |
0,5 |
3,1 |
1,8 |
|
дисфагия |
0,4 |
0,5 |
1,0 |
0,0 |
|
метеоризм |
0,4 |
1,6 |
2,6 |
0,5 |
|
гастрит |
0,2 |
1,1 |
0,5 |
1,3 |
|
язва желудка |
0,0 |
1,1 |
0,0 |
0,0 |
|
язва пищевода |
0,0 |
0,0 |
1,5 |
0,0 |
|
Со стороны костно-мышечной системы |
|||||
боли в костях, мышцах, суставах |
2,9 |
3,2 |
4,1 |
2,5 |
|
мышечные судороги |
0,2 |
1,1 |
0,0 |
1,0 |
|
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС) |
|||||
головная боль |
0,4 |
0,3 |
2,6 |
1,5 |
В широкой клинической практике (включая данные клинических исследований и данные постмаркетингового применения) сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые классифицированы в соответствии с их частотой развития (классификация ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения):
Аллергические реакции: редко — реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отёк.
Со стороны лабораторных показателей: редко — симптоматическая гипокальциемия (особенно при наличии факторов риска).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение; нечасто — нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения: нечасто — увеит, склерит, эписклерит.
Со стороны органов слуха и равновесия: часто — нарушение равновесия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боли в животе, диспепсия, запор, диарея, язва пищевода, дисфагия, вздутие живота, кислая отрыжка; нечасто — тошнота, рвота, гастрит, мелена, эзофагит, эрозии пищевода; редко — стриктура пищевода, изъязвление ротоглотки, перфорация, язвы, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — зуд, алопеция; нечасто — кожная сыпь, эритема; редко — сыпь с фотосенсибилизацией, тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия, боли в костях, боли в суставах (иногда — тяжелого течения); часто — припухлость суставов; редко — остеонекроз нижней челюсти, атипичные переломы тела бедренной кости.
Со стороны организма в целом: часто — астения, периферические отёки; нечасто — преходящие симптомы реакции острой фазы в начале лечения (миалгия, недомогание, реже — лихорадка), обычно в начале лечения.
Передозировка
Симптомы: боли в животе, диспептические расстройства, дисфагия, изжога, эзофагит, гастрит; могут развиться гипокальциемия и гипофосфатемия.
Лечение: симптоматическое. Показано применение молока и антацидных препаратов для связывания алендроната. В связи с риском поражения пищевода не следует вызывать рвоту, пациент должен находиться в вертикальном положении.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Кальций, антациды, некоторые пероральные препараты, пища, напитки, в том числе минеральные воды влияют на всасываемость алендроната; лекарственные средства можно принимать внутрь не ранее чем через 1 ч после приёма алендроната.
Ранитидин повышает биодоступность (клиническое значение неизвестно). При совместном применении препарата Остерепар® и заместительной гормональной терапии (эстроген ± прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности. В клинических исследованиях препарата Остерепар® у мужчин, женщин в постменопаузе и пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, не было выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия в отношении влияния на связывание с белками, почечной экскреции и метаболизма. Частота нежелательных явлений со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) увеличивается при сочетании препарата Остерепар® в дозе более 10 мг/сут с препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту. Однако данный эффект не наблюдался при приёме препарата Остерепар® в дозе 70 мг 1 раз в неделю.
Препарат Остерепар® может быть назначен с осторожностью (из-за риска развития желудочно-кишечного кровотечения) пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты, однако по результатам клинического исследования не было выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия и увеличения частоты побочных эффектов при совместном применении препаратов.
Особые указания
Препарат Остерепар®, как и другие бисфосфонаты, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. У пациентов, получающих лечение препаратом Остерепар®, отмечаются такие побочные реакции, как эзофагит, язва пищевода и эрозия пищевода, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации, поэтому следует особенно внимательно контролировать любые симптомы, указывающие на возможные нарушения со стороны пищевода. Пациентов следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата Остерепар® и обратиться к врачу в случае появления дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.
Риск возникновения тяжёлых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, которые нарушают рекомендации по приёму препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент имел рекомендации по приёму препарата, понимал их и был информирован о том, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
Известны редкие случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжёлой и осложненной (причинно-следственная связь с приёмом препарата не установлена).
Препарат Остерепар® следует назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия препарата на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшением течения основного заболевания.
Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно для пациентов с пищеводом Барретта.
Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением.
В большинстве случаев остеонекроз челюсти на фоне приёма бисфосфонатов возникает у онкологических пациентов, получающих бисфосфонаты в/в. Известные факторы риска остеонекроза челюсти включают онкологическое заболевание, сопутствующую терапию (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), плохую гигиену полости рта и сопутствующие патологии (например, заболевания периодонта и/или другие заболевания зубов, анемия, коагулопатия, инфекция) и курение. Пациентам, у которых развивается остеонекроз челюсти, должна быть оказана специализированная медицинская помощь челюстно-лицевым хирургом, а вопрос об отмене терапии бисфосфонатами должен быть рассмотрен, исходя из индивидуальной оценки соотношения риск/польза. Стоматологическое хирургическое вмешательство может привести к ухудшению состояния.
Тактика лечения каждого пациента, которому требуется инвазивное стоматологическое вмешательство (например, удаление зуба, имплантация), включая терапию бисфосфонатами, должна основываться на клиническом суждении лечащего врача и/или челюстно-лицевого хирурга и индивидуальной оценке соотношения риск/польза. Сообщалось о возникновении болей в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получающих бисфосфонаты. Эти симптомы редко носят тяжёлый характер и/или приводят к потере трудоспособности. Время до появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев от начала терапии. У большинства пациентов после прекращения терапии симптомы отступают, но у некоторых пациентов появляются вновь после возобновления приёма того же препарата или другого бисфосфоната. Сообщалось о возникновении патологических (то есть при воздействии незначительной силы или самопроизвольных) подвертельных переломов или переломов проксимальных отделов диафиза бедренной кости у небольшого количества пациентов, принимающих бисфосфонаты. Некоторые из переломов относились к категории стрессовых (также известны под названиями нагрузочный перелом, маршевый перелом, перелом Дойчлендера), возникающих в отсутствие травмы. Некоторые пациенты за недели или месяцы до возникновения полного перелома испытывали продромальные боли в поражённой области, часто связанные с характерной рентгенологической картиной стрессового перелома. Количество сообщений было очень небольшим, кроме того, стрессовые переломы со сходными клиническими особенностями возникают и у пациентов, не принимающих бисфосфонаты. Пациентов со стрессовыми переломами необходимо обследовать с оценкой известных причин и факторов риска (например, дефицит витамина D, нарушение всасывания, применение кортикостероидов, стрессовый перелом в анамнезе, артрит или перелом нижней конечности, чрезмерные или увеличенные нагрузки, сахарный диабет, хронический алкоголизм) и предоставить им надлежащую ортопедическую помощь. Приблизительно одна треть стрессовых переломов являлась двусторонними; соответственно, у пациентов, перенесших перелом тела бедренной кости, должно быть обследовано контралатеральное бедро. До получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о приостановке приёма бисфосфонатов у пациентов со стрессовыми переломами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приёма препарата Остерепар® 1 раз в неделю, они должны принять одну таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать две дозы в один день, но в последующем надо вернуться к приёму препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения. Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и лечения глюкокортикоидами.
При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения препаратом Остерепар®. Другие нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D) также должны быть устранены. У пациентов с данными нарушениями необходимо контролировать содержание кальция в крови и симптомы гипокальциемии.
Поскольку препарат Остерепар® увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови, особенно при костной болезни Педжета, с исходно значительно повышенной скоростью метаболизма костной ткани, а также у пациентов, получающих глюкокортикоиды, что сопровождается возможным уменьшением всасывания кальция. Особенно важно обеспечить адекватное поступление в организм кальция и витамина D у этих пациентов.
В редких случаях гипокальциемия может быть тяжёлой, обычно у пациентов с предрасположенностью к этому осложнению (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
Препарат содержит лактозу. Пациенты с дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией должны воздержаться от применения препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами нет. Однако некоторые побочные эффекты, наблюдаемые после приёма алендроната, могут у некоторых пациентов ухудшать способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
Форма выпуска
Таблетки 70 мг.
По 4 таблетки в блистер из фольги A1/PVC.
1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.