Клопидогрел-Акос таблетки покрытые плёночной оболочкой 75мг №28

Регистрационный номер

ЛП-000076

Торговое наименование

Клопидогрел

Международное непатентованное наименование

Клопидогрел

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: клопидогрела гидросульфата — 0,097875 г, в пересчёте на клопидогрел —0,075000 г;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 0,186275 г, повидон К 17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный) — 0,001850 г, целлюлоза микрокристаллическая — 0,044400 г, тальк — 0,011100 г, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 0,014800 г, магния стеарат — 0,003700 г;

вспомогательные вещества плёночной оболочки: Опадрай II Розовый — 0,0097 г (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол (полиэтиленгликоль), краситель кармин красный (Е120), алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката жёлтого (Е110), алюминиевый лак на основе красителя красного очаровательного (Е129), алюминиевый лак на основе красителя хинолинового жёлтого (Е104)), силиконовая эмульсия — 0,0003 г.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, розового цвета. На поперечном разрезе цвет ядра таблетки белый или белый с жёлтым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Антиагрегантное средство

Код АТХ

B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел — специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIа под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приёма (40 % ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60 % подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приёма в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после неоднократного приёма по 75 мг в день.

Биодоступность — высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 часа после приёма не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы — 98-94 %.

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Активный метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 час (средняя максимальная концентрация Сmах — около 3 мг/л).

Около 50 % препарата выводится почками и приблизительно 46 % кишечником в течение 120 часов после введения. Период полувыведения (T½) основного метаболита после разового и повторного приёма составляет 8 часов. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50 %.

Концентрация основного метаболита в плазме после приёма 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеванием почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Показания

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.

В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме:

• с подъёмом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии;
• без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у больных, подвергающихся стентированию.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозогалакгозная мальабсорбция.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
• Тяжелая печёночная недостаточность.
• Активное патологическое кровотечение (пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).
• Беременность и период лактации.

С осторожностью

• Умеренная печёночная недостаточность.
• Хроническая печёночная недостаточность (ХПН).
• Патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе, травма, операции).
• Одновременный приём АСК, варфарина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.
• Наследственное снижение функции изофермента CYP2C19.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Ввиду отсутствия данных не рекомендуется принимать клопидогрел во время беременности и лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь независимо от приёма пищи.

Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий — по 75 мг 1 раз в сутки.

У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинают с однократного приёма нагрузочной дозы 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза — 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.

Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST) — по 75 мг/сут с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приёма его нагрузочной дозы.

У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печёночной недостаточности ограничен.

Побочное действие

Кровотечение — наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца приёма препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с АСК или клопидогрел с АСК и гепарином (см. раздел «Особые указания»).

Частота побочных эффектов определена согласно следующим определениям: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи.

В пределах каждого класса частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропепия, в том числе выраженная; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в том числе апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в том числе с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств: нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжёлые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко — панкреатит, колит, в том числе язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печёночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко — ангионевротический отёк, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения.

Прочее: очень редко: артралгия, артрит, миалгия, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, повышение температуры, нарушения функциональных проб печени, повышение концентрации креатинина крови, гломерулонефрит, лихорадка, гемартроз, гематурия.

Передозировка

Передозировка клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.

Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела.

Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный приём варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений.

При одновременном применении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременный приём с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активный метаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющих повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные), а также у пациентов, получающих АСК, нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций. Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение;

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (в сочетании с АСК или без неё) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача о приёме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства.

После приёма клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) обнаруживалась очень редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП — потенциально смертельное, состояние, требующее немедленного лечения в том числе с применением плазмафереза.

Из-за отсутствия данных клопидогрел нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемических инсультах.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

При тяжёлых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Клопидогрел может вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, системное головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.

По 7 и 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.