Гранисетрон концентрат для приготовления раствора для инфузий 1мг/мл ампулы 3мл №1

Регистрационный номер

ЛП-N (000014) - (РГ-RU)

Торговое наименование

Гранисетрон

Международное непатентованное наименование

Гранисетрон

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 мл концентрата содержится:

активное вещество: гранисетрон (в виде гранисетрона гидрохлорида) 1,0 (1,12) мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, натрия гидроксид до pH 5,0–7,0, хлористоводородная кислота до pH 5,0–7,0, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный или со слабым жёлтым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист

Код АТХ

A04AA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва (n.vagus) и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Обладает незначительной аффинностью к другим видам рецепторов, включая 5-HT1, 5-НТ2, 5-НТ4 и дофаминовые (D2) рецепторы.

Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Фармакокинетика

Распределение. Кажущийся объём распределения (Vd) составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет 65 %. Среднее значение клиренса гранисетрона составляет приблизительно 27 л/ч. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) при внутривенном введении 63,8 нг/мл. Распределяется в плазме и эритроцитах. Концентрация гранисетрона в плазме не имеет чёткой корреляции с выраженностью противорвотного эффекта. Клинический эффект может наблюдаться, даже если гранисетрон не обнаруживается в плазме крови.

Метаболизм. Метаболизируется в печени путём N-деметилирования, окисления и конъюгации при участии изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Образующиеся метаболиты обладают антисеротониновой активностью.

Выведение. Период полувыведения (T½) при внутривенном (в/в) введении составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. В среднем, почками выводится 12 % от введённой дозы в неизменённом виде и 47 % — в виде метаболитов, оставшаяся часть. препарата выводится кишечником в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

После одноразового внутривенного (в/в) введения рекомендуемой дозы гранисетрона фармакокинетические параметры у пожилых пациентов остаются в пределах нормы.

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику гранисетрона.

У пациентов с печёночной недостаточностью, возникшей в связи с новообразованием печени, общий клиренс уменьшается примерно в 2 раза. Vd и общий клиренс у взрослых и детей со злокачественными новообразованиями не имеет отличий.

Показания

• Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2-х лет;
• профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых;
• лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к гранисетрону и другим компонентам препарата;
• реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3 рецепторов (в том числе к ондансетрону) в анамнезе;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью

Частичная кишечная непроходимость, аритмии и нарушение проводимости в анамнезе, беременность.

Данные по эффективности и безопасности при применении гранисетрона у детей младше 2-х лет отсутствуют.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Несмотря на то, что тератогенность гранисетрона не доказана, применение препарата Гранисетрон-Тева во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко нет. Следует приостановить грудное вскармливание на время приёма препарата.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Стандартный режим дозирования

Взрослые Цитостатическая химиотерапия (профилактика)

Пациенты с массой тела более 50 кг: 3 мг/3 мл разводят в 20-50 мл инфузионного раствора и вводят в течение 5 минут до начала цитостатической химиотерапии; 3 мг/3 мл может также вводится болюсно (в течение 30 секунд).

Пациенты с массой тела менее 50 кг: 20-40 мкг/кг; инфузию следует закончить до начала цитостатической химиотерапии. В клинических исследованиях было показано, что для контроля тошноты и рвоты на протяжении 24 часов большинству пациентов потребовалась только одна доза препарата.

Лучевая терапия (профилактика)

Режим дозирования аналогичен таковому см. «Цитостатическая химиотерапия (профилактика)». Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия (терапия) У небольшого числа пациентов может возникать неукротимая рвота и выраженная тошнота. В случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг (3 мл), с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг. Послеоперационная тошнота и рвота (терапия) Однократно 1 мг (1 мл) медленно (не менее 30 секунд). Существует опыт использования препаратов на основе гранисетрона в дозе до 3 мг (3 мл) у пациентов, перенесших элективное оперативное вмешательство под анестезией. Пациентам, получающим инфузии препарата Гранисетрон, после устранения тошноты и рвоты с целью их профилактики может быть назначен гранисетрон в таблетках.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1%, но менее 10 %; нечасто — не менее 0,1 %, но менее 1%; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01 %, включая единичные случаи.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, сонливость, слабость; редко — дистония, дискинезия; очень редко — беспокойство, тревога, анорексия, обморок, головокружение, кома.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — запор; часто — боль в животе, диарея, рвота, снижение аппетита, метеоризм; редко — нарушение функции печени; повышение активности «печёночных» ферментов (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза), изжога, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — аритмия, боль в области сердца; очень редко — снижение артериального давления (АД), повышение АД.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, анафилаксия, одышка, бронхоспазм, крапивница; очень редко — кожная сыпь, зуд, отек/отёк лица.

Прочие: часто — астения, болевой синдром, лихорадка, гриппоподобный синдром.

Передозировка

Применение гранисетрона в виде однократной инъекции в дозе 30 мг сопровождалось лёгкой головной болью. Серьёзных нежелательных реакций не наблюдалось.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Гранисетрон не изменяет активность изоферментов системы цитохрома P450. Индукторы и ингибиторы изоферментов системы цитохрома P450 могут оказывать влияние на T½ и клиренс гранисетрона.

При внутривенном введении гранисетрона изоферментов системы цитохрома P450 фенобарбиталом приводила к повышению общего клиренса плазмы примерно на 25 %. Исследования in vitro показали, что кетоконазол может ингибировать метаболизм гранисетрона посредством воздействия на изофермент CYP3A4 цитохрома P450. Клиническая значимость этого факта неизвестна.

Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением глюкокортикостероидов.

До настоящего времени какие-либо признаки взаимодействий между гранисетроном и лекарственными препаратами, часто назначаемыми с целью противорвотного лечения (например, бензодиазепинами и нейролептиками), а также препаратами, назначаемыми при нарушениях со стороны пищеварения, не обнаруживались. Кроме того, не отмечалось каких-либо взаимодействий между гранисетроном и вызывающими рвоту цитостатическими препаратами.

Особые указания

Так как гранисетрон может снижать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения гранисетрона должны находиться под наблюдением врача.

Пожилые пациенты, а также пациенты с нарушением функции почек или печени, не нуждаются в особых мерах предосторожности. Хотя до настоящего времени каких-либо свидетельств повышения частоты неблагоприятных явлений у пациентов с нарушением функции печени выявлено не было, гранисетрон в этой группе пациентов следует применять с осторожностью, учитывая его фармакокинетику.

Применение антагонистов 5-НТ3-рецепторов, в том числе гранисетрона, может сопровождаться возникновением аритмий или отклонений ЭКГ от нормы. Этот эффект может быть клинически значимым у пациентов с ранее возникшими-нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также у пациентов, получающих лечение антиаритмическими препаратами или бета-адреноблокаторами.

При высокой выраженности эметогенного действия или высокодозной цитостатической химиотерапии для повышения эффективности гранисетрона можно дополнительно применить дексаметазон перед цитостатической терапией или метилпреднизолон перед и после цитостатической терапии.

В 1 мл препарата Гранисетрон-Тева содержится 0,15 ммоль (3,5 мг) натрия. Этот факт следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением потребления натрия, если суточная доза препарата превышает 6,6 мл.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая возможность развития головокружения, в период лечения гранисетроном необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл.

По 1 или 3 мл в ампулы бесцветного стекла тип I с белой точкой разлома.

По 5 ампул в пластиковом поддоне помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.