Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой и умеренной степени тяжести.
Регистрационный номер
ЛСР-003645/10
Торговое наименование
Галантамин Канон
Международное непатентованное наименование
Галантамин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Дозировка 4 мг:
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: галантамина гидробромид 5,127 мг в пересчёте на галантамин 4 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 8,173 мг, кремния диоксид коллоидный 1,5 мг, кроскармеллоза натрия 6 мг, лактоза безводная 60 мг, магния стеарат 0,7 мг, повидон К-30 2,5 мг, целлюлоза микрокристалическая 16 мг;
состав плёночной оболочки: Опадрай II синий 3 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 0,84 мг, лактозы моногидрат 1,08 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,3 мг, титана диоксид 0,729 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,0471 мг, железа оксид чёрный 0,0039 мг.
Дозировка 8 мг:
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: галантамина гидробромид 10,254 мг в пересчёте на галантамин 8 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 12,046 мг, кремния диоксид коллоидный 2,25 мг, кроскармеллоза натрия 9 мг, лактоза безводная 76 мг, магния стеарат 1 мг, повидон К-30 3,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,95 мг;
состав плёночной оболочки: Опадрай II синий 4 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,12 мг, лактозы моногидрат 1,44 мг, макрогол (полиэтилемгликоль) 0,4 мг, титана диоксид 0,972 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,0628 мг, железа оксид чёрный 0052 мг.
Дозировка 12 мг:
таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: галантамина гидробромид 15,38 мг в пересчёте на галантамин 12 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 17 мг, кремния диоксид коллоидный 3,15 мг, кроскармеллоза натрия 12,6 мг, лактоза безводная 106,6 мг, магния стеарат 1,4 мг, повидон К-30 4,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 48.97 мг;
состав плёночной оболочки: Опадрай II синий 6 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,68 мг, лактозы моногидрат 2,16 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,6 мг, титана диоксид 1,458 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,0942 мг, железа оксид чёрный 0,0078 мг.
Описание
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Деменции средство лечения
Код АТХ
N06DA04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случаях её блокады миорелаксантами недеполяризующего типа действия. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желёз, вызывает миоз. Повышая активность холинергической системы, галантамин улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, но не оказывает влияния на развитие самого заболевания.
Фармакокинетика
Фармакокинетика галантамииа носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки.
Всасывание
После однократного приёма препарата внутрь в дозе 8 мг галантамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1,2 часа и составляет коло 43 нг/мл, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) — 427 нг × ч/мл.
Распределение
Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 88,5 %. Приём галантамииа с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax уменьшается на 25 %), но не влияет на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC). После многократного приёма галантамииа в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце курса и Cmax в плазме крови варьируют от 30 нг/мл до 90 нг/мл. Объём распределения — 175 мл. Связывание галантамииа с белками плазмы около 18 %. В цельной крови галаyтамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7 %) и в плазме (39 %), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы, составляет лишь 8,4 %.
Метаболизм
Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома P450, участвующими в метаболизме галантамина, является изофермент CYP2D6, с которым связано формирование О-диметилгалантамина, и изофермент CYP3A4, с которым связано формирование N-оксидгалантамина. Количества радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. В плазме у людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизменённый галантамин и его глюкуронид. После однократного приёма галантамина в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-диметилгалантамин и О-диметилноргалантамин) не присутствует в неконъюгированной форме. Норгалантамин обнаруживается в плазме крови пациентов после многократного приёма галантамина, но его концентрация составляет не более 10 % от концентрации галaнтамина.
Выведение
Элиминация галантамина носит биоэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (T½) составляет 7–8 часов. Плазменный клиренс галантамина составляет около 200 мл/мин. 18–22 % галантамина выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов. Почечный клиренс составляет около 65 мл/мин, что составляет 20–25 % общего клиренса плазмы. В течение 7 дней после однократного приёма внутрь 3H-галантамина в дозе 4 мг 90–97 % радиоактивности выделилось с мочой и 2,2–6,3 % с калом.
Фармакокинетика отдельных групп
У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30 %–40 % выше, чем у здоровых лиц.
У пациентов с лёгким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры сходны с таковыми у здоровых пациентов. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T½ галантамина повышаются примерно на 30 %.
Пациентам с болезнью Альцгеймера с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) не менее 9 мл/мин коррекция дозы галантамина не требуется.
Показания
Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой и умеренной степени тяжести.
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, бронхиальная астма, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, гиперкинезы, тяжёлые почечные (клиренс креатинина — менее 9 мл/мин) и печёночные (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушения, механическая кишечная непроходимость, хроническая обструктивная болезнь лёгких, обструктивные заболевания или недавно перенесённое оперативное вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта, обструктивные заболевания или недавно перенесённое оперативное лечение мочевыводящих путей или предстательной железы, детский возраст до 18 лет, беременность и период лактации.
С осторожностью
Легкие и умеренные нарушения функции почек или печени; синдром слабости синусового узла и другие суправентрикулярные нарушения проводимости; одновременный приём препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы); общая анестезия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта; хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, запивая водой.
Взрослые
Суточная доза составляет 8–32 мг, разделённая в 2–4 приёма.
При миастении gravis суточная доза разделяется на 3 приёма.
При болезни Альцгеймера лечение рекомендуется начинать с приёма таблеток по 4 мг 2 раза в сутки. В течение 4 недель суточную дозу постепенно можно повысить до 16 мг — по 1 таблетке по 8 мг 2 раза в сутки — утром и вечером. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить приём достаточного количества жидкости. Если во время лечения потребуется прекращение приёма препарата, то восстановление лечения необходимо начинать с наиболее низкой дозы и постепенно се повышать.
Пациентам с умеренно выраженным нарушением функции печени и почек
Начальная доза — 4 мг 1 раз в сутки, которую принимают утром, в течение не менее 1 недели, после чего дозу увеличивают до 4 мг 2 раза в сутки и принимают в течение 4 недель.
Общая суточная доза не должна превышать 12 мг.
Побочное действие
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Нарушение со стороны иммунной системы
Нечасто: гиперчувствительность.
Нарушение со стороны обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита, анорексия.
Нечасто: обезвоживание (в редких случаях приводящее к развитию почечной
недостаточности).
Нарушение психики
Часто: галлюцинации, депрессия (очень редко с суицидом).
Нечасто: зрительные галлюцинации, агрессия, ажитация.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: обморок, головокружение, тремор, головная боль, сонливость, заторможенность, бессонница, лихорадка.
Нечасто: парестезия, извращение вкуса, гиперсомния, судороги (потенциально холиномиметические препараты могут вызвать судороги), цереброваскулярные заболевания, преходящее нарушение кровообращения ишемического типа.
Очень редко: обострение течения болезни Паркинсона, судороги.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нечёткость зрительного восприятия.
Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: шум в ушах.
Нарушение со стороны сердца
Часто: брадикардия.
Нечасто: суправентрикулярная экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада 1 степени, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, аритмия острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, тахикардия.
Нарушение со стороны сосудов
Часто: артериальная гипертензия.
Нечасто: артериальная гипотензия, ощущение «приливов».
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: рвота, тошнота.
Часто: боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, чувство дискомфорта в желудке, чувство дискомфорта в животе.
Нечасто: позывы на рвоту.
Очень редко: дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: гипергидроз.
Редко: кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Нечасто: мышечная слабость.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная усталость, астения, недомогание, слабость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто: снижение массы тела.
Нечасто: повышение активности «печёночных» ферментов.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто: падение, травматизм.
Передозировка
Симптомы: угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, усиление степени выраженности побочных эффектов, выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией желёз слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к легальной блокаде дыхательных путей.
Описан случай применения галантамина и дозе 40 мг (рвота) с полным выздоровлением. У пациента (которому было назначено 16 мг/сут. галантамина, раствора для приёма внутрь) через час после случайного применения галантамина 160 мг (40 мл раствора для приёма внутрь) развились повышенная потливость, рвота, брадикардия и состояние близкое к обмороку, что потребовало госпитализации пациента. Симптомы передозировки исчезли в течение 24 ч.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидота — в/в введение атропина в дозах 0,5–1 мг. Последующие дозы атропина определяются в зависимости от терапевтического ответа и состояния пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение с другими холиномиметическими препартами (амбенония хлорид, донепезил, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин или пилокарпин системного действия) противопоказано.
Галантамии является антагонистом антихолинергических препаратов. При внезапной отмене антихолинергического препарата, например, атропина возможно усиление эффекта галантамина. Как и при лечении другими холиномиметическими средствами, возможно фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, способствующими снижению ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и амидароном. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые имеют потенциальную возможность вызвать полиморфную желудочковую тахикардию но тину «пируэт». В таких случаях необходимо проводить лечение под контролем ЭКГ.
Галантамин, являющийся холиномиметиком, может усилить блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа (миорелакеацию), вызванную общей анестезией (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония), особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы.
При одновременном применении галантамин усиливает действие деполяризующих миорелаксантов, ослабляет — недеполяризующих миорелаксантов, является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Усиливает действие этанола и седативных лекарственных препаратов. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами (тубокуранина бромид и др.). М-холиноблокаторы (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамииа, недеполяризующие миорелаксанты и ганглиоблокаторы — никотиноподобные эффекты галантамина.
Фармакокинетические взаимодействия
Все препараты, которые ингибируют изоферменты системы цитохрома P450 (CYP2D6 и CYP3A4), могут повысить плазменные концентрации галантамина при одновременном их применении, в результате чего может повышаться частота холинергических побочных эффектов (главным образом тошноты и рвоты). В этом случае, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы галантамина.
Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетии, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25-30 %. По этой причине галантамин не рекомендуется назначать одновременно с кетоконазолом, зидовудином, эритромицином. Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему этанола и седативных средств.
Влияние галантамина на метаболизм других лекарственных средств (ЛC)
Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сут) не влиял на фармакокинетику дигоксина, при этом не исключается фармакодинамическое взаимодействие.
Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сут) не влиял на фармакокинетику варфарина и удлинение протромбинового времени.
Исследования in vitro показали, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать главные формы изофермента P450 человека.
Особые указания
Препарат Галантамин Канон показан для лечения деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней тяжести. Эффективность применения галантамина у пациентов с другими типами деменции и другими расстройствами памяти не установлена. Так же не установлено положительного влияния применения галантамина (в течение 2-х лет) на замедление когнитивных нарушений и замедление перехода в клинически выраженную деменцию у пациентов с синдромом «мягкого» когнитивного снижения («мягкие» типы нарушения памяти, не соответствующие критериям деменции альцгеймеровекого типа). Смертность в группе галантамина была значительно выше, чем в группе плацебо, 14/1026 (1,4 %) пациентов, получавших галантамин, и 3/1022 (0,3 %) пациентов, получавших плацебо. Причины летальных исходов были различны. Около половины случаев летальных исходов в группе галантамина были в результате различных сосудистых причин (инфаркт миокарда, инсульт и внезапная смерть). Значимость полученных данных для лечения пациентов с деменцией альцгеймеровского типа неизвестна. Плацебо-контролируемые исследования пациентов с деменцией альцгеймеровского типа проводились только в течение 6 месяцев. В этих исследованиях смертность в группе галантамина не увеличивалась.
Лечение препаратом Галантамин Канон должно проводиться только под контролем врача и под контролем человека, обеспечивающего уход за пациентом.
У пациентов с болезнью Альцгеймера снижается масса тела. Лечение холиномиметическими средствами, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела, поэтому во время терапии следует контролировать этот показатель.
Как и другие холиномиметические средства, препарат Галантамин Канон следует применять осторожно при следующих заболеваниях:
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Вследствие фармакологического действия холиномиметические средства могут вызывать ваготонические эффекты (например, брадикардия). Следует применять с осторожностью у пациентов с СССУ и другими нарушениями суправентрикулярной проводимости, при одновременной терапии с лекарственными препаратами, снижающими ЧСС (дигоксин и бета-адреноблокаторы) и у пациентов с нарушениями электролитного обмена (гиперкалиемия, гипокалиемия), в период после перенесённого острого инфаркта миокарда; при впервые выявленной мерцательной аритмии; у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II–III степени, нестабильной стенокардией или хронической сердечной недостаточностью, особенно III-IV функционального класса по классификации NYHA.
На фоне терапии препаратом Галантамин Канон деменции альцгеймеровского типа увеличивается риск развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
Заболевания пищеварительной системы
У пациенток с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ (например, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в анамнезе, терапия НПВП) необходимо контролировать состояние с целью раннего выявления соответствующих патологических симптомов. Препарат Галантамин Канон не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ или после недавно перенесённого хирургического вмешательства на ЖКТ.
Заболевания нервной системы
Применение холиномиметических средств может вызвать судороги. Следует помнить, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях усиление холинергического тонуса может вызвать ухудшение течения болезни Паркинсона.
У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, применяющих галантамин, нечасто отмечали развитие цереброваскулярных событий. Это следует учитывать при назначении галантамина пациентам с цереброваскулярной патологией.
Заболевания дыхательной системы
Препарат Галантамин Канон следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлой БА, ХОБЛ, острыми инфекционными заболеваниями лёгких (например, пневмонией).
Заболевания почек и мочевыводящих путей
Препарат Галантамин Канон не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, недавно перенёсших хирургическое вмешательство на мочевом пузыре.
Общая анестезия
Галантамин, являющийся холиномиметиком, может усилить блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа (миорелаксацию), вызванную общей анестезией (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония), особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы.
При внезапном прекращении лечения (например, перед хирургическим вмешательством) синдром «отмены» не развивается.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат Галантамии Канон, как и другие холиномиметичсские средства, может вызвать сонливость и головокружение, которые негативно отражаются па управлении транспортом и другими механизмами, особенно в первые недели после начала лечения.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 4 мг, 8 мг и 12 мг.
По 7, 10, 15 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной, плёнки ПВХ/ПВДХ или плёнки ПВХ/ПХТФЭ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 4, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток или по 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
При температуре не выше 25 °C в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
