Отечественный иммуномодулятор Галавит

Отечественный иммуномодулятор Галавит® в профилактике, комплексной терапии и реабилитации пациентов с острыми респираторными заболеваниями.

Введение
Острые респираторные заболевания, в первую очередь острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), относятся к массовым заболеваниям, которыми, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно заболевает каждый 3–4-й житель планеты. Острые респираторные инфекции являются плохо контролируемыми инфекциями и характеризуются умеренно выраженным постоянным ростом.

Известно около 300 возбудителей респираторных инфекций, более 200 из них – вирусы – представители 4 семейств РНК-содержащих вирусов (ортомиксовирусы, парамиксо-вирусы, пикорнавирусы и коронавирусы) и 2 семейств ДНК-содержащих вирусов (аденовирусы и герпесвирусы). В XXI в. значимое место в структуре респираторных заболеваний стали занимать коронавирусы:

  • SARS-CoV – возбудитель тяжелого острого респираторного синдрома (первый случай заболевания которым зарегистрирован в 2002 г.);
  • MERS-CoV – возбудитель ближневосточного респираторного синдрома (вспышка которого произошла в 2015 г.);
  • SARS-CoV-2 (вспышка впервые зафиксирована в китайской провинции Ухань в декабре 2019 г.) – вызвавший пандемию пневмонии нового типа COVID-19 и к весне 2020 г. ставший всемирной проблемой.

Многообразие возбудителей ОРВИ делает практически невозможным проведение столь масштабных профилактических мероприятий, как это делается в отношении вируса гриппа.

Исследования иммунопатогенеза ОРВИ и гриппа последних десятилетий убедительно показали, что респираторные вирусы грубо вмешиваются в сбалансированную систему цитокинов. От адекватности последующих иммунологических реакций зависят характер клинического течения и исход заболевания. В организме первый эшелон антиинфекционной защиты обеспечивается клетками врожденного иммунитета (моноциты/макрофаги, дендритные клетки и естественные киллеры), которые формируют реакции адаптивного иммунитета в ответ на внедрение патогена. При этом запускаются пролиферация и дифференцировка лимфоцитов, активируются макрофаги, в дальнейшем подключаются вспомогательные или антигенпрезентирующие клетки. В итоге наблюдается выброс цитокинов иммунокомпетентными клетками, запускающих как местные, так и системные воспалительные реакции.

Современный подход к профилактике и лечению ОРВИ заключается в применении препаратов, повышающих защитные силы организма, способствующих созданию барьера на пути проникновения вируса.

Иммуномодуляторы проявляют неспецифическое действие при ОРВИ, что позволяет применять их против различных типов респираторных вирусов без точной лабораторной диагностики и расширяет клинические возможности. Обоснованием применению иммуномодуляторов при ОРВИ и гриппе служат полученные данные о патогенетической роли цитокиновых реакций, которые запускают каскад иммунологических реакций клеточного и гуморального типа.


Применение Галавита для профилактики и лечения заболеваний органов дыхания


Препарат Галавит® (аминодигидрофталазиндион натрия) компании СЭЛВИМ, ООО (Россия) является синтетическим иммуномодулятором с дополнительным противовоспалительным действием и применяется в клинической практике с 1997 г.

Механизм действия препарата связан со способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность фагоцитарных клеток (моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, естественных киллеров). Кроме того, Галавит® нормализует антителообразование, опосредованно стимулирует выработку эндогенных интерферонов – ИФН (ИФН-α, ИФН-γ).

При воспалительных заболеваниях препарат обратимо (на 6–8 ч) ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухоли α (ФНО-α), интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6 и других провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода, уровень которых определяет степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации и уровень оксидантного стресса. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функции макрофагов, снижению уровня аутоагрессии.

Галавит® стимулирует бактерицидную активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям.

Препарат доказал свою эффективность в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа, других инфекций бактериальной и вирусной этиологии. У пациентов с гриппом применение препарата Галавит® уменьшает длительность катарального и интоксикационного синдромов, позитивно влияет на гематологические показатели: способствует снижению количества лейкоцитов, исчезновению палочкоядерного сдвига, нормализации СОЭ. Галавит® дополняет специфическую противогриппозную вакцинацию для повышения профилактического эффекта не только против вируса гриппа, но и широкого спектра других возбудителей ОРВИ.

Галавит® хорошо переносится, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия. При применении Галавита побочные эффекты практически отсутствуют – за исключением редких случаев индивидуальной непереносимости.

При использовании препарата Галавит® в пульмонологической практике подчеркивается уникальность его кумулятивного эффекта, заключающаяся в том, что, не являясь иммуносупрессантом, в острый период инфекционно-воспалительных заболеваний Галавит® способен обратимо снижать избыточную активность моноцитов и макрофагов, продукцию ими провоспалительных цитокинов, а также генерацию реакционно-способных радикалов кислорода. Так, применение Галавита при обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) сопровождалось положительной динамикой иммунных показателей ФНО-α, ИЛ-1 и ИЛ-6, что способствовало достижению ремиссии заболевания. В другом исследовании применение Галавита у пациентов с ХОБЛ в период обострения и реконвалесценции также приводило к достоверному снижению количества ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-8.

Таким образом, применение Галавита в профилактике и лечении острых респираторных заболеваний, а также другой патологии органов дыхания способствует нормализации клеточной иммунной реакции (восстанавливает активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета, регулирует выработку эндогенных интерферонов, повышает устойчивость организма к инфекционным заболеваниям), Галавит® снижает уровень антиоксидантного стресса (защищает ткани и органы от разрушительного воздействия свободных радикалов), сокращает частоту, выраженность и длительность инфекций (способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма); применяется в лечении острых вирусных инфекций, бактериальных осложнений, обострении хронических заболеваний дыхательной системы.


Коронавирусная инфекция (COVID-19)


Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19), распространяемая новым коронавирусом SARS-CoV-2, стала вызовом системам здравоохранения всех стран мира.

В марте 2020 г. ВОЗ объявила о пандемии инфекции COVID-19. Наиболее частым проявлением COVID-19 является поражение дыхательной системы – интерстициальная вирусная пневмония, нередко приводящая к тяжелому респираторному дистресс-синдрому и прогрессирующей дыхательной недостаточности.

Однако для этого заболевания характерны высокая активность воспаления и тромботические осложнения, приводящие к полиорганным поражениям. Ведение пациента с COVID-19 подразумевает не только лечение пневмонии и дыхательной недостаточности, но и своевременное распознавание и лечение поражения других органов-мишеней.

Коронавирус SARS-CoV-2 повреждает альвеолярные клетки и запускает локальный иммунный ответ с активацией моноцитов, макрофагов, дендритных клеток, которые вызывают активную генерацию провоспалительных цитокинов, провоцируя цитокиновый шторм. SARS-CoV-2 вмешивается в сбалансированную систему цитокинов, и от адекватности иммунологических реакций зависят характер клинического течения и исход заболевания. В условиях адекватного иммунного статуса альвеолярные макрофаги распознают и фагоцитируют апоптотические клетки. В случае несбалансированного иммунного ответа, в том числе на фоне повышенной проницаемости сосудов, происходит избыточная инфильтрация моноцитами, макрофагами и Т-клетками с последующим развитием цитокинового шторма и неконтролируемой гиперпродукцией активированными иммунокомпетентными клетками провоспалительных цитокинов (ИЛ – ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α), что в итоге приводит к формированию обширного очага воспаления, отеку легких, синдрому системной воспалительной реакции и полиорганному повреждению.

При лечении COVID-пневмонии особое значение приобретает не только купирование цитокинового шторма, но и предупреждение прогрессирования легочных осложнений, в том числе уменьшение (ограничение) площади воспалительного поражения паренхимы легких, ускорение рассасывания воспалительных инфильтратов и предупреждение формирования избыточного пневмофиброза, неизбежно ухудшающего отдаленные функциональные результаты. Уменьшение повреждающего действия легочной ткани и быстрое рассасывание внутрилегочных инфильтратов являются залогом предотвращения образования избыточного пневмофиброза.


Опыт применения Галавита для профилактики и лечения коронавирусной инфекции (COVID-19)


В условиях формирования новых эпидемических и патогенетических характеристик инфекционных заболеваний чрезвычайно важным становится применение современных препаратов, способных усиливать естественные защитные силы организма. Этим требованиям сегодняшнего дня соответствует Галавит®, который имеет широкий спектр иммуномодулирующей активности, а также обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием.

В клинике ФГБУ «НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова» проведено ретроспективное наблюдательное (неинтервенционное) исследование по изучению эффективности Галавита в профилактике развития средних и тяжелых форм COVID-19 у медицинских работников добровольцев, осуществляющих деятельность в «красной зоне» стационара в условиях высокого риска заражения SARS-COV-2 и развития COVID-19. При проведении профилактики Галавитом выявлено достоверное снижение частоты развития средних и тяжелых форм заболевания COVID-19 (16,6% против 28,5%, р<0,05), при этом профилактика не влияла на результат теста методом полимеразной цепной реакции и степень иммунного ответа на инфекцию – уровень иммуноглобулин (Ig)G-антител. Еще в одном пилотном исследовании, проведенном в COVID-госпитале ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовского Университета), 32 медицинских работника, постоянно работавших в «красной зоне» в течение 3 мес, принимали комбинированную профилактическую терапию с включением в ее схему препарата Галавит®. К окончанию срока наблюдения IgG выявлены у 4 сотрудников: в 2 случаях COVID-19 проходил в бессимптомной форме, еще в 2 – в легкой. У остальных 28 сотрудников не отмечено лабораторных и клинических признаков инфицирования SARS-CoV-2.

К настоящему моменту установлено, что иммунный ответ на внедрение в организм нового коронавируса SARS-CoV-2, вызывающего развитие заболевания COVID-19, происходит в 2 фазы. Первая фаза характеризуется активацией клеточного и гуморального иммунитета, вплоть до неконтролируемой гиперактивности иммунной системы с развитием цитокинового шторма и выраженным повреждением легких в форме острого респираторного дистресс-синдрома с дыхательной недостаточностью, развитием коагулопатии и тромботических осложнений, других полиорганных поражений. Вторая фаза часто сопровождается резким снижением иммунореактивности в результате истощения иммунной системы, продолжительность которой точно не известна и, вероятно, характеризуется значительной вариабельностью.

Поэтому лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) является сложной и неоднозначной задачей. В апреле 2021 г. обновлен подробнейший метаанализ исследований эффективности препаратов, применяющихся для лечения COVID-19. Несколько десятков авторов проделали огромную работу, изучив 31 848 кратких описаний статей и 611 полных текстов публикаций, из которых выбрали 189 публикаций, в которых описывалось 206 рандомизированных клинических исследований. Из них 196 исследований, опубликованных до 12 февраля 2021 г., включено в метаанализ. По результатам метаанализа к категории «возможно эффективные» препараты при COVID-19 отнесены: кортикостероид дексаметазон, ингибитор ИЛ-6 (тоцилизумаб), ингибиторы Янус-киназ (барицитиниб, руксолитиниб). Все остальные препараты оказались в группах «неэффективные» и «сомнительной эффективности».

Безусловно, складывающаяся ситуация побуждает к поиску новых терапевтических возможностей, в том числе для регуляции неадекватной реакции иммунного ответа, вызванного SARS-CoV-2, посредством применения иммуномодуляторов, которые, с одной стороны, стимулируют продукцию собственного (эндогенного) ИФН, нормализуют активность естественного иммунитета, а с другой – стабилизируют и корригируют адаптационный иммунитет.

В исследование, проведенное в COVID-госпитале ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовского Университета), включен 41 больной COVID-19 с отрицательной динамикой по данным компьютерной томографии (КТ) и клиническими признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности. Добавление к стандартной схеме лечения иммуномодулирующих препаратов способствовало более быстрому купированию гипертермии и увеличению показателя SpO2. Отмечена более ранняя стабилизация степени поражения легочной паренхимы на уровне КТ-2 и формирование картины организующейся пневмонии, что позволило избежать перевода пациентов на искусственную вентиляцию легких, предупредить развитие избыточного пневмофиброза.

Еще в одном исследовании, также проведенном на клинической базе ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовского Университета), препарат Галавит® применяли на 7–14-е сутки от начала заболевания по окончании курса стандартной комплексной терапии в случае сохранения признаков интоксикации, отрицательной динамики по данным КТ. Применение Галавита положительно влияло на динамику клинических показателей: прогрессирование дыхательной недостаточности остановлено, отмечалось увеличение значений SpO2, отмечена стабилизация степени поражения легочной паренхимы по данным КТ. За время наблюдения за пациентами на фоне применения Галавита отмечены корригирующее (модулирующее) влияние на уровень лейкоцитов (нормализация как лейкоцитоза, так и лейкопении), значимое снижение уровня маркеров воспаления (С-реактивного белка), отсутствие повторных всплесков цитокинового шторма.

С учетом способности Галавита нормализовать функционально-метаболическую активность моноцитов/макрофагов, и прежде их фагоцитарную активность, перспективы применения препарата могут быть связаны и с данными исследований, продемонстрировавших, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 воспалительные переходные и неклассические моноциты и обычные дендритные клетки CD1c+ преимущественно мигрируют из крови в легкие.

В течение длительного периода времени основной акцент применения иммуномодуляторов связан с профилактикой и лечением ОРВИ. Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) актуализировала важность и целесообразность реабилитации после перенесенных острых респираторных инфекций.

Пост-COVID-синдром

В последнее время исследователи все больше внимания уделяют отдаленным последствиям перенесенной коронавирусной инфекции, которые отмечаются даже у пациентов, перенесших COVID-пневмонию в легкой форме, из-за медленной резорбции очагов консолидации в легочной паренхиме, прогрессирующего пневмофиброза и связанной с ним дыхательной недостаточности.

После завершения заболевания COVID-19 происходит постепенное восстановление нарушений иммунной системы, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2, что клинически у части пациентов сопровождается некоторыми симптомами и неполным восстановлением состояния здоровья. Так, для большинства пациентов, переболевших COVID-19, полностью выздоровление происходит в течение нескольких недель. Вместе с тем длительность периода восстановления после COVID-19 сильно варьирует и зависит от возраста, существующих сопутствующих заболеваний в дополнение к тяжести перенесенного заболевания. Но у части пациентов даже после течения болезни в легкой форме сохраняются некоторые симптомы или появляются новые симптомы после первоначального выздоровления в течение недель или месяцев вплоть до развития медицинских осложнений, которые могут иметь длительные неблагоприятные последствия для здоровья.

Появились термины «long Covid» или «long-haul Covid», которые впервые появились в социальных сетях и СМИ, а начиная с августа 2020 г. стали использоваться ВОЗ и признаны научным сообществом в качестве обозначения «пост-COVID-синдрома» (post-COVID-19 syndrome). В руководстве Британского национального института здравоохранения (National Institute for Health and Care Excellence – NICE) даны два определения «пост-острого» (или «длительного») COVID-19:

  • продолжающийся симптоматический COVID-19 для пациентов, у которых все еще есть симптомы в период между 4 и 12-й неделями после начала острых симптомов;
  • пост-COVID-19 синдром для людей, симптомы которых сохраняются более 12 нед после появления острых симптомов.

Международная классификация болезней 10-го пересмотра дополнена кодом U09.9 – «Состояние после COVID-19 неуточненное». Стойкий пост- COVID-синдром представляет собой патологическое состояние, которое включает стойкие физические, медицинские и когнитивные последствия после COVID-19, включая стойкую иммуносупрессию, фиброз легких, сердца и сосудов.

Пост-COVID-синдром может иметь различные проявления: клинические, иммунологические, функциональные, рентгенологические и морфологические, которые могут быть взаимосвязаны, встречаться одновременно или отдельно у каждого конкретного пациента. Особое место занимает вопрос обострения сопутствующей мультиморбидной соматической патологии после перенесенной коронавирусной инфекции.

 

картинка 1

Широкий спектр возможных проявлений пост-COVID-синдрома позволяет рассматривать его в качестве междисциплинарной проблемы и, соответственно, предполагает активное участие на реабилитационном этапе не только терапевта и пульмонолога, но и иммунолога, невролога, психотерапевта и врачей других специальностей.

Часто у пациентов в рамках пост-COVID-синдрома отмечаются изменения со стороны органов дыхания. Сохранение респираторных симптомов является следствием вирусной инфекции и связанных с ней серьезных нарушений со стороны иммунной системы. Так, в отдаленном периоде COVID-19 возможны отдаленные последствия COVID-пневмонии (легочный фиброз, тромбоэмболия легочной артерии, легочная гипертензия), что предполагает необходимость тщательного наблюдения за пациентами с исследованием функции внешнего дыхания и визуальным контролем, а также важность проведения реабилитационных мероприятий, особенно у пациентов с уже имеющейся бронхолегочной патологией, например ХОБЛ.

Важное значение представляют отдаленные последствия COVID-19 в плане выраженности поствоспалительного легочного фиброза, а также полноты восстановления структуры и функции легких. КТ-диагностика при коронавирусной инфекции помогает не только в постановке точного диагноза, но и необходима в динамике для мониторирования остаточных изменений после перенесенной вирусной пневмонии. У большинства пациентов рентгенологическая картина полностью восстанавливается с течением времени, причем у каждого пациента продолжительность восстановительного периода индивидуальна (до 6–12 мес).

Многие пациенты предъявляют жалобы на длительно сохраняющиеся нарушения функции дыхания как результат постковидных изменений в легких. Снижение диффузионной способности легких по монооксиду углерода зарегистрировано в течение первых 3 мес после выздоровления у значительного числа пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19, но может отмечаться и у пациентов с легкой формой COVID-пневмонии или при ее отсутствии и минимальных изменениях на КТ.

Американские исследователи проанализировали базу данных Министерства по делам ветеранов США (73 435 переболевших COVID-19 и 4,9 млн человек, не перенесших это заболевание) и отметили, что у переболевших COVID-19 возникают проблемы с органами дыхания, сердечно-сосудистой и нервной системами, а также нарушение обмена веществ, психические расстройства и другие осложнения. При этом тяжесть последствий зависит от течения заболевания, но осложнения и пост-ковидный синдром зафиксированы как у госпитализированных пациентов, так и прошедших амбулаторное лечение. Так, через 6 мес после выздоровления у пациентов, которые не госпитализированы, чаще всего возникают респираторные заболевания, а также фиксируются случаи дыхательной недостаточности и заболеваний нижних дыхательных путей. Это подтверждается ростом назначений противокашлевых, отхаркивающих, противоастматических лекарственных средств и глюкокортикоидов.

Второй по частоте в проведенном исследовании оказалась доля расстройств нервной системы: головная боль, нарушения сна, повышение тревожности. В этом случае увеличивалось применение неопиоидных и опиоидных анальгетиков, антидепрессантов и седативных средств. К проявлениям пост-COVID-синдрома относятся психические симптомы (депрессия, тревога, пост-травматические симптомы и когнитивные нарушения), которые могут быть связаны с психологическими факторами и нейробиологическими травмами. Неврологические симптомы включают аносмию, агевзию, головокружение, головную боль, судорожный синдром.

Британские ученые оценили частоту 14 неврологических и психиатрических исходов в течение 6 мес после подтвержденного диагноза COVID-19. В целом среди 236 379 пациентов с диагнозом COVID-19 частота появления «мозговых или нервных» проблем в течение 6 мес после «выздоровления» составила 33,62%, при этом у 12,84% эти симптомы диагностированы впервые. Среди пациентов, проходивших лечение в отделении интенсивной терапии, частота неврологического/психиатрического диагноза еще выше – 46,42 и 25,79% соответственно.

У большинства пациентов, выздоровевших после COVID-пневмонии, наиболее часто наблюдается синдром хронической усталости. Для синдрома хронической усталости характерна крайняя степень усталости, при этом состояние ухудшается при физической или умственной активности, но не отмечается улучшения после отдыха.

Патогенетической основой расстройств при COVID-19 предлагается рассматривать как «порочный круг» или «дисрегуляцию» («асинхронизацию») врожденного и приобретенного иммунитета, приводящую к гиперпродукции широкого спектра провоспалительных иммунорегуляторных цитокинов наряду с лимфопенией и нарушением регуляции Т-клеточного ответа.

Кроме того, по мере прогрессирования пандемии COVID-19 появлялись различные сообщения о развитии аутоиммунных заболеваний после того, как инфекцию взяли под контроль. Так, после попадания в эпителиальные клетки респираторного тракта коронавируса SARS-CoV-2, вызывающего заболевание, у некоторых пациентов наблюдается тяжелое состояние, связанное с гиперергическим воспалением и обозначаемое как цитокиновый шторм, а также развитие тромботических явлений – оба состояния связаны с высокой смертностью. У пациентов возможно развитие тяжелой лимфопении и в некоторых случаях – увеличение потребления комплемента и выработка аутоантител.

После выздоровления уровень лимфоцитов постепенно повышается, но в это время может иметь место форма восстановления иммунитета с нерегулируемым ответом. Иммуносупрессия, возникающая во время инфекции SARS-CoV-2, а также перераспределение клеток иммунной системы могут быть связаны с временным снижением активности регуляторных Т-лимфоцитов с потерей самотолерантности по отношению к некоторым аутоантигенам. Таким образом, SARS-CoV-2 может запускать явления аутоиммунитета, связанные с состоянием временного иммунодефицита компонентов как врожденного, так и приобретенного иммунитета, при котором не удается должным образом распознавать аутоантигены. Аутоиммунные воспалительные реакции, обнаруженные при COVID-19, могут отражают «нормальную» реакцию на вирусную инфекцию, которая вышла из-под контроля.

Иммунная система организма человека в борьбе с коронавирусом SARS-CoV-2 подвергается выраженным колебаниям и дисфункции в виде иммуносупрессии и активации явления аутоиммунитета. Таким образом, в основе патогенеза пост-COVID-синдрома лежат прежде всего иммунные нарушения, последствия цитокинового шторма и оксидативного стресса, которые обусловили нарушения со стороны разных органов и систем организма. Однако в существующих рекомендациях по курации пациентов с пост-COVID-синдромом основной упор делается на диагностику и мониторинг пациентов, самоконтроль, физическую гимнастику и лечебную физкультуру, общую и немедикаментозную реабилитацию и практически не рассматривают перспективы применения средств с иммуно-модулирующими свойствами.

Перспективы применения Галавита при пост-COVID-синдроме


В этой связи патогенетическим обоснованием в пост-ковидный период может служить применение иммуно-модуляторов для коррекции имеющихся индивидуальных нарушений иммунной системы. Лекарственный препарат Галавит® является иммуномодулятором, проявляющим эффекты влияния на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния.

Галавит® может усиливать фагоцитарную активность моноцитов и макрофагов, бактерицидную активность нейтрофилов и цитотоксическую активность NK-клеток при ее исходном дефиците, повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям бактериальной, вирусной и грибковой этиологии. Этот эффект имеет важное значение для предупреждения рецидивов хронических инфекционно-воспалительных заболеваний в постковидный период.

Галавит® способен изменять антителообразование в зависимости от исходной иммунореактивности организма, регулировать образование Ig. Кроме того, Галавит® нормализует антителообразование, повышая аффинность и функциональную активность антител, что может противодействовать аутоагрессии. Так, в исследованиях у пациентов со склеродермией на фоне лечения Галавитом наблюдались некоторое снижение пролиферативной активности лимфоцитов, а также тенденция к увеличению показателей аффинности сывороточных анти-ОАД-антител, при этом аутоантитела к ДНК и ревматоидный фактор не появились у леченых больных, что свидетельствует об отсутствии активации аутоиммунного процесса под влиянием Галавита.

Кроме того, имеется опыт применения препарата Галавит® для профилактики COVID-19 и в комплексной терапии госпитализированных пациентов со средней/тяжелой формой COVID-пневмонии с целью предотвращения прогрессирования легочных осложнений новой коронавирусной инфекции, ускорения регрессии легочных инфильтратов и разрешения COVID-пневмонии.

В соответствии с инструкцией по медицинскому применению1 препарат Галавит® может применяться при астенических состояниях, невротических и соматоформных расстройствах, снижении физической работоспособности, что может быть дополнительно востребовано при наличии целого ряда психических и неврологических симптомов, и развитии синдрома хронической усталости в постковидном периоде.

В клинике ФГБУ «НМИЦПН им. В.П. Сербского» проведено пилотное клинико-иммунологическое исследование Галавита для лечения невротических и соматоформных расстройств (тревожно-депрессивное расстройство, неврастения, ипохондрическое расстройство). Пациентам в виде монотерапии назначался Галавит® – инъекции по 100 мг ежедневно курсом №15. Оценивали динамику цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ‑6, ФНО-α, ИФН-α) в сравнении со здоровыми лицами и психическое состояние по шкалам Шихана и Гамильтона. Исследователями отмечено корригирующее влияние Галавита на уровень цитокинов: тенденция к увеличению уровней ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6 и снижению уровней ИЛ-1 (до нормы), ФНО-α, ИФН-α, что коррелировало с клиническими показателями тревоги. Так, на фоне лечения Галавитом отмечено улучшение общего состояния по шкале самооценки Шихана в среднем 6,5 балла (т.е. более чем в 2 раза); снижение уровня тревоги по шкале Гамильтона на 62,3% и по шкале Шихана – на 65,9%. Лучший эффект исследователи наблюдали у пациентов, в клинической структуре которых преобладали тревожные расстройства в отличие от астенических. При исследовании корреляции между динамикой клинической симптоматики и профилем ИЛ-1 выявлено, что снижение уровня ИЛ-1 совпадает со снижением тревоги. Таким образом, Галавит® продемонстрировал иммуномодулирующее и противотревожное действие, что позволяет предполагать наличие у Галавита анксиолитического действия.

Еще в одном исследовании, проведенном в той же клинике, изучалось применение Галавита для лечения астенических расстройств (в рамках Международной классификации болезней 10-го пересмотра «Неврастения» и «Органическое астеническое расстройство»). Одна группа пациентов получала монотерапию ноотропом (Фенотропил 100 мг 1 раз в день или Нооклерин 1 г 3 раза в день), другая – комбинированную терапию ноотропом и Галавитом. Препарат Галавит® вводили внутримышечно по 100 мг в течение 5 дней ежедневно, затем по 100 мг 10 инъекций через день. Курс лечения в обоих случаях составил 30 дней. Исследователи оценивали динамику 6 цитокинов (ИЛ-1, 2, 3, 6, ФНО-α, ИФН-α) с помощью иммуноферментного анализа, клинического состояния пациентов – уровень по ВАШ астении и самооценке функционального состояния по шкале САН. В группе комбинированной терапии отмечалось достоверное увеличение уровней ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6 и снижение уровней ИЛ-1, ФНО-α, ИФН-α (р<0,001), при этом уровни ИЛ-1,6, ФНО-α достигли нормы. В группе монотерапии ноотропом отмечалась лишь тенденция динамики цитокинов, по выраженности уступавшая группе с комбинированной терапией. Динамика ВАШ астении и функционального состояния по шкале САН оказалась более выраженной в группе комбинированной терапии, что позволило авторам предполагать наличие у Галавита психотропного эффекта. Психотропный эффект Галавита выражался также в большей редукции многовекторной шкалы некоторых психопатологических признаков (раздражительность, гиперестезия), меньшей редукции по шкале дневной сонливости и улучшение ночного сна (больший процент редукции при нарушениях глубины и длительности сна, расстройствах пробуждения). Лучшая динамика отмечалась в отношении соматоневротических симптомов (головные доли, боли различной локализации, ортостатические нарушения). Таким образом, Галавит® продемонстрировал потенцирующее влияние на терапевтическое действие ноотропов у больных с астеническими расстройствами.

Таким образом, применение препарата Галавит® у пациентов, перенесших заболевание COVID-19, на реабилитационном этапе имеет патогенетическую основу для регуляции и восстановления нарушений иммунной системы, разрешения стойких симптомов со стороны органов дыхания, поддержания клинико-иммунологической ремиссии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, а также изменений со стороны неврологических и психиатрических симптомов. Вышеперечисленные эффекты препарата Галавит® позволяют рассматривать его в качестве препарата мультитаргетного (многоцелевого) действия не только у пациентов с пост-COVID-синдромом, но и ряде других заболеваний и патологических состояний.

Представленные выше данные исследований позволяют рассматривать отечественный иммуномодулятор с антиоксидантными свойствами Галавит® в качестве перспективного лекарственного препарата для профилактики, лечения и реабилитации пациентов с острыми респираторными заболеваниями в период пандемии новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), что, безусловно, предполагает проведение дополнительных исследований по изучению эффективности препарата Галавит® при инфекции, вызванной SARS-CoV-2.

Следует отметить, что остаются актуальными профилактика и лечение ОРВИ и гриппа в текущем осеннем сезоне 2021 г. Заболеваемость сезонными ОРВИ и гриппом с января 2021 г. стала повышаться, однако в целом в зимне-весенний период 2021 г. ее уровень существенно ниже, чем в предыдущие годы. Вместе с тем постепенное смягчение ограничительных мер и возможная отмена масочного режима могут способствовать развитию более напряженной эпидемической ситуации по острым респираторным инфекциям. В этой связи профилактика ОРВИ особенно важна для пациентов, перенесших заболевание новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) и испытывающих проблемы со здоровьем.

В заключение еще раз отметим, что в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарат Галавит® может применяться для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа1.

Закрыть