Орунгамин капсулы 100мг №14

Регистрационный номер

Р N002656/01

Торговое наименование

Орунгамин

Международное непатентованное наименование

Итраконазол

Лекарственная форма

капсулы

Состав

На 1 капсулу:

Итраконазола пеллеты 455 мг: активное вещество: итраконазол 100 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5), бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1] (эудрагит Е-100), сахароза (сахар).

Капсулы твёрдые желатиновые № 0.

Состав капсул: корпус: желатин; крышечка: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

Описание

Капсулы № 0, крышечка — непрозрачная синяя, корпус — прозрачный натурального цвета желатина. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от почти белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

J02AC02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении:

• дерматофитов (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum);
• дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis);
• плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Malassezia spp.

Некоторые штаммы могут быть устойчивы к действию итраконазола: С. glabrato, С. Krusei, С. tropicalis, Absidia spp., Fusorium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporiumpraliferam. Scopulariopsis spp.

Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при системных микозах), через 6-9 мес — при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Фармакокинетика

При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приёме капсул сразу после еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-3,5 часов после приёма внутрь и составляет 28,34 нг/мл. При длительном приёме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Итраконазол на 99,8 % связывается с белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60 % от концентрации в плазме.

Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в лёгких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются ещё в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.

Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в том числе гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 нед. (35 % в виде метаболитов, 0,03 % — в неизменённом виде) и через кишечник (3-18 % в неизменённом виде). Период полувыведения — 1-1,5 дня. Не удаляется при проведении диализа.

Показания

Поражение кожи и слизистых оболочек:

• дерматомикозы;
• вульвовагинальный кандидоз;
• разноцветный лишай,
• кандидоз слизистой оболочки полости рта;
• кератомикоз;
• глубокие висцеральные кандидозы.
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

Системные микозы:

• системный аспергиллез и кандидоз,
• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны,
• гистоплазмоз,
• споротрихоз,
• паракокцидиоидомикоз,
• бластомикоз,
• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

Хроническая сердечная недостаточность, в том числе в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих состояний).

Одновременный приём следующих лекарственных средств:

• препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, которые могут удлинять QT интервал (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин);
• ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3А4 (симвастатин, ловастатин);
• пероральный прием триазолама и мидазолама;
• препаратов алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин);
• нисолдипина, элетриптана.

Детский возраст до 3-х лет.

Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Почечная/печёночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжёлые заболевания лёгких, в том числе хроническая обструктивная болезнь лёгких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов «медленных»' кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации женщинам, применяющим итраконазол, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Принимать итраконазол внутрь, сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

При кандидозе слизистой оболочке полости рта биодоступность препарата, при пероральном приёме, может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2-4 недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: сывороточная болезнь, ангионевротический отёк, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.

Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд.

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение.

Со стороны органов зрения и слуха: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: отёк лёгких.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности «печеночных» ферментов, диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия, гепатотоксичность, острая печёночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция.

Прочие: отеки.

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной передозировке в течение первого часа после приёма препарата следует провести промывание желудка, принять активированный уголь. Симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, нарушают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола

Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином, рифабутином, фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4, биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных печёночных ферментов, не рекомендуется.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A. Результатом этого может быть усиление или пролонгация их действия, в том числе и побочных эффектов. При применении сопутствующих препаратов необходимо изучить информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). Это следует принимать в расчёт при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.

Лекарственные средства, назначать которые одновременно с итраконазолом не рекомендуется:

• терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левацетилметадол, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;
• мидазолам для приёма внутрь и триазолам;
• препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
• нисолдипин;
• блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приёме с итраконазолом. При одновременном приёме итраконазола и блокаторов «медленных» кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов «медленных» кальциевых каналов может быть снижен.

Препараты, при одновременном назначении которых рекомендуется следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами

При необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить:

• непрямые антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир);
• некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, в том числе винкристин и винбластин; бусульфан, доцетаксел, триметрексат);
• метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил и производные дигидропиридина);
• некоторые иммунодепрессивные средства (циклоспорин, такролимус, сиролимус);
• некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА редуктазы (аторвастатин);
• некоторые глюкокортикостероиды (будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон);
• дигоксин (из-за ингибирования Р-гликопротеина);
• другие препараты: карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, галофантрин, репаглинид, фентанил.

Взаимодействия между итраконазолом, зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Влияние на связывание белков

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими лекарственными средствами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфамеразин при связывании с белками плазмы.

Особые указания

Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров и соблюдение личной гигиены. В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов. При сохранении признаков инфекции после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза.

Эффективность итраконазола для лечения грибковых инфекций при тяжёлой нейтропении неизвестна, поэтому в таких случаях препарат должен использоваться только при неэффективности 1-й линии терапии.

При возникновении факторов риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжёлые заболевания лёгких, в том числе хроническая обструктивная болезнь лёгких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом) во время лечения итраконазолом терапию следует отменить.

При приёме итраконазола у некоторых пациентов отмечалась преходящая и постоянная глухота.

1 капсула Орунгамина содержит 4 хлебных единицы (ХЕ).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой не оказывает.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг.

По 5 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5, 10, 15, 20, 30 или 50 капсул в контейнер полимерный. Свободное пространство в контейнере заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в защищённом от детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.