Моксонидин таблетки покрытые плёночной оболочкой 0,4мг №14

Регистрационный номер

ЛП-002898

Торговое наименование

Моксонидин

Международное непатентованное наименование

Моксонидин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

На одну таблетку:

Дозировка 0,2 мг

Активное вещество: моксонидин 0,200 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 92,800 мг; кроскармеллоза натрия — 4,000 мг; повидон-К25 — 2,000 мг; магния стеарат — 1,000 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 1,710 мг; макрогол-4000 — 0,450 мг; краситель железа оксид красный — 0,025 мг; титана диоксид — 0.815 мг.

Дозировка 0,4 мг

Активное вещество: моксонидин 0,400 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 185,600 мг; кроскармеллоза натрия — 8,000 мг; повидон-К25 — 4,000 мг; магния стеарат — 2,000 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 3,420 мг; макрогол-4000 — 0,900 мг; краситель железа оксид красный — 0,050 мг; титана диоксид — 1,630 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от розового до бледно-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя — ядро почти белого цвета и плёночная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство центрального действия

Код АТХ

C02AC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Моксонидин — селективный агонист имидазолиновых рецепторов. Избирательно взаимодействуя с имидазолиновыми I1-рецепторами, расположенными в стволе мозга, снижает симпатическую активность.

Моксонидин обладает высоким сродством к имидазолиновым I1-рецепторам и лишь незначительно связывается с центральными альфа2-адренорецепторами за счёт взаимодействия с которыми объясняется сухость слизистой оболочки полости рта и седативный эффект.

Уменьшает резистентность тканей к инсулину, стимулирует высвобождение гормона роста.

Влияние на гемодинамику: снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) при однократном и продолжительном приёме моксонидина связано с уменьшением прессорного действия симпатической системы па периферические сосуды, снижением периферического сосудистого сопротивления, в то время как сердечный выброс и частота сердечных сокращений существенно не изменяются.

Максимум антигипертензивного эффекта достигается примерно через 2,5–7 часов после приёма внутрь.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — 90 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови (после приёма таблетки с содержанием 0,2 мг моксонидина) составляет 1,4–3 нг/мл и достигается через 30–180 мин. Биодоступность — 88 %, что указывает на отсутствие значительного эффекта «первичного прохождения» (приём пищи не оказывает влияния на фармакокинетику).

Распределение

Объём распределения — 1,8 ± 0,4 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Связывание с белками плазмы крови приблизительно 10 %.

Метаболизм

Основные метаболиты: 4,5-дигидромоксонидин и производные гуанидина. Фармакодинамическая активность 4,5-дигидромоксонидин — около 10 % по сравнению с моксонидином.

Выведение

Период полувыведения (T½) моксонидина и метаболитов составляет 2,5 и 5 ч, соответственно. В течение 24 ч более 90 % моксонидина выводится почками, приблизительно 50-75 % в неизменённом виде и 13 % в виде дегидрогенизированного производного. Менее 1 % выводится через кишечник. Не кумулирует при длительном применении. Средний конечный T½ моксонидина в плазме крови составляет 2,2–2,3 часа, почечный средний конечный T½ — 2,6–2,8 часа. Несмотря на то, что T½ моксонидина и его метаболитов составляет 2,5 и 5 ч, его следует применять не чаще, чем 2 раза в сутки.

Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией

Но сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с артериальной гипертензией не отмечается изменений фармакокинетики моксонидина.

Фармакокинетика в пожилом возрасте

Наблюдаются возрастные изменения показателей фармакокинетики, связанные, вероятно, с несколько более высокой биодоступностью и/или сниженной метаболической активностью. Однако эти изменения не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика у детей

Моксонидин не рекомендуется для применения у пациентов моложе 18 лет, в связи с чем в этой группе фармакокинетические исследования не проводились.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Выведение моксонидина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК в интервале 30–60 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный T½ приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек (КК > 90 мл/мин).

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) равновесные концентрации в плазме крови и конечный T½ в 3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Назначение многократных доз препарата не приводит к кумуляции в организме пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

На поздних стадиях у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК <10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, равновесные концентрации в плазме крови и конечный T½ соответственно в 6 и 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией ночек. У пациентов с нарушениями функции почек дозировка должна подбираться индивидуально. Моксонидин в незначительной степени выводится при проведении гемодиализа.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 уд/мин) или тяжёлая брадиаритмия, включая синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярную блокаду II и III степени;
• гемодинамически значимые нарушения ритма сердца;
• тяжёлая хроническая сердечная недостаточность Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA;
• применение у пациентов в возрасте 75 лет и старше;
• тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин, креатинин плазмы крови более 160 мкмоль/л);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременный приём с трициклическими антидепрессантами;
• вследствие отсутствия опыта применения, следует избегать приёма моксонидина у пациентов с сопутствующей «перемежающейся» хромотой, болезнью Рейно, болезнью Паркинсона, эпилепсией, глаукомой и депрессией.

С осторожностью

Атриовентрикулярная блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность Ⅰ–Ⅱ функ’ционального класса по классификации NYHA, брадикардия, хроническая почечная недостаточность (КК более 30, по менее 60 мл/мин), ангионевротический отёк в анамнезе, тяжёлые заболевания коронарных сосудов, нестабильная стенокардия, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Из-за отсутствия опыта клинического применения Моксонидин не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Моксонидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить или отменить препарат.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

В большинстве случаев препарат Моксонидин назначают в начальной дозе 0,2 мг в один прием, предпочтительнее в утренние часы. При недостаточности терапевтического эффекта дозу можно увеличить после 3-х недель терапии до 0,4 мг в сутки за 2 приёма или однократно; если после 3-х недель лечения ответ на проводимую терапию будет неудовлетворительный, можно увеличить дозу до 0,6 мг, разделённую на 2 приёма (утром и вечером). Максимальная разовая доза — 0,4 мг; максимальная суточная доза, разделённая на 2 приёма — 0,6 мг.

Начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью (КК 30–60 мл/мин) составляет 0,2 мг. В случае необходимости и хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 0,4 мг.

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек рекомендации по дозировке такие же, как и для взрослых пациентов. Начинать терапию с минимальной дозы и последующее увеличение дозы проводить с осторожностью.

Применение препарата у пациентов 75 лет и старше противопоказано (см. раздел «Противопоказание»).

Побочное действие

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить, основываясь на имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — симптомы вазодилатации; нечасто — выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию), нарушение периферического кровообращения.

Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость, вертиго, повышенная утомляемость, нарушение сна; нечасто — обморок, парестезия.

Психические нарушения: часто — бессонница, нарушение когнитивных функций; нечасто — нервозность, тревога.

Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия; нечасто — анорексия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — импотенция и/или снижение либидо.

Со стороны органа зрения: нечасто — сухость глаз, ощущение жжения глаз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в спине; нечасто — боль в шее.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гинекомастия.

Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отёк.

Прочие: часто — астения; нечасто — периферические отёки, слабость в ногах, болезненность в области околоушных желёз.

Передозировка

Симптомы: головная боль, седативный эффект, сонливость, выраженное снижение АД, головокружение, повышенная утомляемость, астения, брадикардия, сухость слизистой оболочки полости рта, редко — рвота, боль в верхних отделах живота. Потенциально возможны парадоксальная артериальная гипертензия, тахикардия и гипергликемия.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Для снижения абсорбции моксонидина (в случае недавнего приёма) — промывание желудка, активированный уголь, слабительные. В случае выраженного снижения АД рекомендуется восстановление объёма циркулирующей крови (ОЦК) за счёт введения жидкости и допамина, брадикардии — введение атропина.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшать или устранять парадоксальные антигипертензивные эффекты при передозировке моксонидина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении моксонидина с гипотензивными средствами происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.

При применении моксонидина с глибенкламидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом фармакокинетическое взаимодействие отсутствует.

Моксонидин усиливает угнетающее влияние на центральную нервную систему анксиолитиков, барбитуратов и этанола.

Трициклические антидепрессанты могут снизить эффективность гипотензивных средств центрального действия (ем. раздел «Противопоказания»).

Бета-адреноблокаторы усиливают брадикардию, выраженность отрицательного ино- и дромотропного действия моксонидина.

Моксонидин умеренно усиливает сниженную когнитивную способность у пациентов, принимающих лоразепам.

Применение моксонидина совместно с производными бензодиазепина может сопровождаться усилением седативного эффекта последних.

Толазолин дозозависимо уменьшает антигипертензивный эффект моксонидина.

Особые указания

При необходимости отмены одновременно принимаемых бета-адреноблокаторов и препарата Моксонидин сначала отменяют бета-адреноблокаторы и лишь через несколько дней — Моксонидин.

Во время лечения препаратом необходим регулярный контроль АД, ЧСС и ЭКГ.

Прекращать приём препарата следует постепенно в течение 2-х недель.

Препарат необходимо применять с особой осторожностью у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца и/или нестабильной стенокардией в связи с ограниченным опытом применения препарата у данной популяции пациентов, также и у пациентов с умеренной ХСН.

Во время лечения препаратом следует избегать приёма алкоголя.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и сонливости).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 0,2 мг и 0,4 мг.

По 7, 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или банки полимерные для лекарственных средств.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.