Клопидогрел-Тад таблетки покрытые плёночной оболочкой 75мг №28

Регистрационный номер

ЛП-002493

Торговое наименование

Клопидогрел-ТАД

Международное непатентованное наименование

Клопидогрел

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Действующее вещество: клопидогрел 75 мг (в виде клопидогрела гидросульфата 97,875 мг).

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 108,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 12,00 мг, макрогол 6000 — 8,00 мг, касторовое масло, гидрогенизированиое — 4,00 мг.

Оболочка таблетки: гипромеллоза — 5,60 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,46 мг, тальк — 0,50 мг, железа оксид красный (Е 172) — 0,04 мг, пропиленгликоль — 0,40 мг.

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиагрегантное средство

Код АТХ

B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором P2Y₁₂ на тромбоцитах и последующую АДФ-зависимую активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. В связи с необратимым характером связывания функция тромбоцитов утрачивается на протяжении всего оставшегося периода жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной тромбоцитарной функции происходит в соответствии со скоростью обновления тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, блокируя активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с участием ферментов CYP450, некоторые из которых являются полиморфными или подвергаются ингибированию со стороны иных препаратов, адекватное ингибирование тромбоцитов будет происходить не у всех пациентов.

При ежедневном приёме клопидогрела в дозе 75 мг с первого дня приёма отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое достигает равновесного состояния с 3 по 7 день. При применении дозы 75 мг в день в равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приёма клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. Клопидогрел может предотвращать развитие атеротромбоза при атеросклеротическом повреждении сосудов любой локализации, в частности у пациентов с атеросклеротическим поражением церебральных, коронарных и периферических артерий.

Фармакокинетика

Всасывание

Клопидогрел быстро абсорбируется в дозе 75 мг/сутки. Плазменные концентрации неизмененного препарата незначительны и, как правило, не достигают нижнего предела количественного определения (примерно 2,2-2,5 нг/л) через 2 часа после приёма. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогрела с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50 %.

Распределение

In vitro клопидогрел и основной (неактивный) метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 % и 94% соответственно).

Метаболизм

Клопидогрел активно метаболизируется в печени. В условиях in vitro и in vivo, клопидогрел метаболизируется двумя основными метаболическими путями: при посредничестве эстераз, ведущий к гидролизу до его неактивных производных карбоксиловой кислоты (85 % циркулирующих метаболитов) и при посредничестве цитохромов Р450. Клопидогрел сначала метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом и образованием активного метаболита — тиолового производного клопидогрела.

In vitro, этот метаболический путь опосредован участием CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. При однократном приёме клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг достигается С_mах активного метаболита в 2 раза больше, чем после 4 дней приёма препарата в поддерживающей дозе 75 мг. С_mах достигается через 30- 60 минут после приёма препарата.

Выведение

В течение 120 ч после приёма внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50 % выводится почками и 46 % — через кишечник. Период полувыведения (T_½) составляет около 6 часов. Т_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приёмов.

Фармакогенетика

С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит — 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99 %). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями гена изофермента CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты, являющиеся слабыми метаболизаторами, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов слабых метаболизаторов CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2 %, у лиц негроидной расы 4 % и у китайцев 14%.

По результатам перекрестного исследования (40 добровольцев) и мета-анализа шести исследований (335 добровольцев), куда вошли пациенты с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, не было выявлено существенных различий в экспозиции активного метаболита и средних показателях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19, экспозиция активного метаболита была ниже по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19.

Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при схеме лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг.

Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19) пока не установлен.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объёма выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей не изучена.

Нарушение функции почек

После повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин), ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было на 25 % ниже, чем у здоровых добровольцев, однако удлинения времени кровотечения не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

После приёма клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжёлым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения у пациентов с тяжёлым поражением печени и у здоровых добровольцев было сопоставимым (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания

Предотвращение атеротромботических осложнений:

• У взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:

• без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к клопидогрелу или любому из компонентов препарата;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• острое кровотечение (например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
• редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью

• При гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, тиклопидину, прасугрелу) (см. раздел «Особые указания»);
• при умеренной печёночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);
• при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения);
• при травмах, хирургических вмешательствах (см. раздел «Особые указания»);
• при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных);
• при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), пероральных антикоагулянтов, гепарина, блокаторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа;
• у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приёме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2C19).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат не рекомендуется применять при беременности из-за отсутствия клинических данных по его приёму беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постанатальное развитие.

Период кормления грудью

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследовании на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека — неизвестно.

Фертильность

В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q).

Лечение следует начать с однократного приёма нагрузочной дозы 300 мг (4 таблетки), а затем продолжать прием в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения.

Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST)

Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы 300 мг (4 таблетки) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, и в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без приёма нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4-х недель не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрел-ТАД назначают в дозе 75 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В комбинации с препаратом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг в сутки).

Пропуск приёма очередной дозы:

- если прошло менее 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время;

- если прошло более 12 часов после пропуска очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения высоких доз (600 мг (8 таблеток) — нагрузочная доза, затем — 150 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»), Однако оптимальный режим дозирования для пациентов со сниженным метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 в клинических исследованиях пока не установлен.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Дети

Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Пациенты с нарушением функции почек

После повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с тяжёлым поражением почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

После ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжёлым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной расовой принадлежности

Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных расовых групп (см. раздел «Фармакогенетика»). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пациенты женского и мужского пола

В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Побочное действие

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту развития нежелательного явления не представляется возможным).

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; частота неизвестна — перекрёстная гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например, тиклопидину, прасугрелу).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко: нейтропения, включая тяжёлую нейтропению; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепные кровоизлияния (несколько случаев со смертельным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; очень редко — галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — серьёзное кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — желудочно-кишечные кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — острая печёночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы функциональных показателей печени.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, очень редко — гломерулонефрит, увеличение концентрации креатинина в крови.

Со стороны кожных покровов: часто — синяки (локальные подкожные кровоизлияния); нечасто — сыпь, кожный зуд, пурпуры (мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или слизистые оболочки); редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отёк, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: нечасто — внутриглазные кровоизлияния (конъюнктивальные, ретинальные); редко — вертиго.

Прочие: часто — кровотечения из места пунктирования сосудов; очень редко — лихорадка. Лабораторные показатели: нечасто — увеличение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Лечение: с целью коррекции удлиненного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку возможно усиление интенсивности кровотечения. Несмотря на то, что применение клопидогрела в дозе 75 мг не влияет на фармакокинетику варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов принимающих длительную терапию варфарином, совместное назначение клопидогрела с варфарином повышает риск развития кровотечений, в результате независимых эффектов на гемостаз.

Назначение ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота (АСК) не влияет на вызванное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный приём 500 мг АСК два раза в сутки не оказывал существенного влияние на увеличение времени кровотечения, вызываемое приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК в течение одного года.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приёме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось антикоагулянтное действие гепарина. Совместное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому применение данной комбинации требует осторожности. Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.

Назначение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) совместно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВГТ в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично с участием CYP2C19, применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного приёма клопидогрела с препаратами, ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол). Если возникает необходимость назначить ингибиторы протонной помпы одновременно с клопидогрелом, следует применять препарат с наименьшим ингибированием CYP2C19 (например, пантопразол или лансопразол).

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

• не наблюдается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином;
• одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказывает существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;
• фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменялись;
• антацидные средства не уменьшают абсорбцию клопидогрела;
• фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других препаратов, таких как фенитоин и толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19 группы цитохрома P450.

Кроме информации, представленной выше, исследований другого лекарственного взаимодействия не проводилось. Тем не менее, пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях с клопидогрелом, получали одновременно ряд других препаратов, включая диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарными вазодилататоры, гипогликемические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.

Особые указания

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, число тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Поскольку клопидогрел увеличивает время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов получающих АСК, НПВС (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или блокаторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIа из-за повышенного риска развития кровотечения.

Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Пациентов следует предупредить о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приёма любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приёме клопидогрела.

Прием клопидогрела нельзя рекомендовать в остром периоде (менее 7 дней) ишемического инсульта из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

У пациентов с недавним ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой и высоким риском повторных атеротромботических событий комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений.

Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов гиперчувствительности к другим производным тиенопиридина (тиклопидин, прасугрел), т.к. описаны случаи перекрёстных аллергических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к другим тиенопиридинам, требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с хронической почечной недостаточностью ограничен, в связи с чем клопидогрел у данной категории пациентов следует применять с осторожностью.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжёлых нарушениях функции печени прием клопидогрела противопоказан в связи с высоким риском развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Клопидогрел-ТАД не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом и работу с техническими средствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги комбинированной ОПА/ПВХ/Ал и алюминиевой фольги.

По 2, 4, 8 или 12 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 3 или 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.