- Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе;
- профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;
- профилактика и лечение анемий у больных инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызванных применением зидовудина, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
- профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом;
- лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг;
- в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
- перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с лёгкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.
Регистрационный номер
ЛСР-006663/08
Торговое наименование
Эральфон®
Международное непатентованное наименование
Эпоэтин альфа
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
Состав на одну ампулу
Действующее вещество: |
||||
Эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный) |
1000 МЕ |
2000 МЕ |
4000 МЕ |
10000 МЕ |
Вспомогательные вещества: |
||||
Натрия хлорид |
5,84 мг |
5,84 мг |
5,84 мг |
5,84 мг |
Натрия цитрата дигидрат |
4,776 мг |
4,776 мг |
4,776 мг |
4,776 мг |
Альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин) |
2,5 мг |
2,5 мг |
2,5 мг |
2,5 мг |
Лимонной кислоты моногидрат |
0,057 мг |
0,057 мг |
0,057 мг |
0,057 мг |
Вода для инъекций |
до 1 мл |
до 1 мл |
до 1 мл |
до 1 мл |
Состав на один шприц
Действующее вещество: |
|||||||||
Эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный) |
1000 МЕ |
2000 МЕ |
2000 МЕ |
2500 МЕ |
4000 МЕ |
6000 МЕ |
8000 МЕ |
10000 МЕ |
10000 МЕ |
Вспомогательные вещества: |
|||||||||
Натрия хлорид |
1,752 мг |
1,752 мг |
2,92 мг |
1,46 мг |
2,336 мг |
3,504 мг |
4,672 мг |
3,504 мг |
5,84 мг |
Натрия цитрата дигидрат |
1,4328 мг |
1,4328 мг |
2,388 мг |
1,194 мг |
1,9104 мг |
2,8656 мг |
3,8208 мг |
2,8656 мг |
4,776 мг |
Альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин) |
0,75 мг |
0,75 мг |
1,25 мг |
0,625 мг |
1 мг |
1,5 мг |
2 мг |
1,5 мг |
2,5 мг |
Лимонной кислоты моногидрат |
0,0171 мг |
0,0171 мг |
0,0285 мг |
0,0143 мг |
0,0228 мг |
0,0342 мг |
0,0456 мг |
0,0342 мг |
0,057 мг |
Вода для инъекций |
до 0,3 мл |
до 0,3 мл |
до 0,5 мл |
до 0,25 мл |
до 0,4 мл |
до 0,6 мл |
до 0,8 мл |
до 0,6 мл |
до 1 мл |
Описание
прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Гемопоэза стимулятор
Код АТХ
B03XA
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эпоэтин альфа — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.
Фармакокинетика
При внутривенном введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигаетмйксимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16-24 часа. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении составляет 25-40%. Не кумулирует.
Показания
- Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе;
- профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;
- профилактика и лечение анемий у больных инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вызванных применением зидовудина, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл;
- профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом;
- лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг;
- в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
- перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл у взрослых пациентов, не имеющих анемии или с лёгкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату, или его компонентам;.
- парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведённой терапии каким-либо эритропоэтином;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
- при тяжёлых окклюзионных заболеваниях коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствиях, включая острый и недавно перенесённый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями).
С осторожностью
Злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в том числе при наличии в анамнезе), тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, железо-, В12- или фолиеводефицитные состояния, порфирия, хроническая печёночная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Так как нет достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери. Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком.
Способ применения и дозы
Перед применением следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т. к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эральфон® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного применения.
Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эральфон® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.
Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.
Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30 % меньше, чем при внутривенном введении).
Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ.
Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью Эральфон® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно.
Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый гемоглобин не должен превышать верхний предел оптимального значения.
В начале лечения рекомендуемая доза препарата составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. В процессе подбора доза препарата Эральфон® увеличивается, если гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л в месяц.
Клинически значимое увеличение гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее 2 недель, а некоторым пациентам может потребоваться 6-10 недель.
При достижении нормального значения гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена до 25 МЕ/кг 3 раза в неделю для того, чтобы не допустить превышения нормы гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении гемоглобина в 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены 1 введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Эральфон® предпочтительно применять внутривенно.
Лечение делится на 2 фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии
Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая терапия
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эральфон®.
Фаза коррекции анемии
Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) 2 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза
Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эральфон®.
Фаза коррекции анемии
Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста
Фаза коррекции анемии
Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза
Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
Масса тела, в кг |
Доза препарата МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю |
|
Обычная поддерживающая |
Медиана |
|
< 10 |
75-150 |
100 |
10-30 |
60-150 |
75 |
>30 |
30-100 |
33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.
Дети, находящиеся на перитонеальном диализе, вне зависимости от возраста
Фаза коррекции анемии
Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно или подкожно. При необходимости дозу можно корректировать (не чаще чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза
Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
Масса тела, в кг |
Доза препарата МЕ/кг массы тела три раза в неделю |
|
Обычная поддерживающая |
Медиана |
|
< 10 |
75-150 |
100 |
10-30 |
60-150 |
75 |
>30 |
30-100 |
33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией (гемоглобин более 68 г/л).
Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях).
Для лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эральфон® вводится подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ 1 раз в неделю подкожно.
Если после 4 недель лечения содержание гемоглобина повысилось не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл выше исходного количества, доза препарата Эральфон® остается прежней.
Если после 4 недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или до 60000 МЕ 1 раз в неделю.
Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата Эральфон® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повышается не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эральфон®.
Если после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.
Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 10 г/л за 2 недели или на 20 г/л в месяц, а также концентрации гемоглобина >120 г/л. Если повышение гемоглобина составляет более 10 г/л за 2 недели или 20 г/л за месяц, или гемоглобин приближается к 120 г/л, то дозу препарата Эральфон® следует снизить на 25-50%, в зависимости от скорости повышения гемоглобина. Если гемоглобин превышает 120 г/л, то терапию следует приостановить до его снижения ниже 120 г/л, а затем возобновить терапию препаратом Эральфон® - в дозе, на 25 % ниже предыдущей.
Терапия препаратом Эральфон® должна продолжаться в течение 1 месяца после окончания курса химиотерапии.
Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон® определить исходную концентрацию эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эральфон® маловероятен.
Фаза коррекции анемии:
Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела З раза в неделю подкожно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон® в дозе 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза:
После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35 % в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40 %, следует прекратить введение препарата Эральфон® до снижения гематокрита до 36 %. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25 % с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.
Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.
Концентрацию ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.
Рекомендуется вводить препарат внутривенно. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением препарата Эральфон® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39 % и/или уровень гемоглобина равен 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон® - 600 МЕ/кг массы тела внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель до операции. Концентрацию ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон®. При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эральфон®.
Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2- 4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.
Рекомендуется вводить препарат подкожно в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, препарат Эральфон® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эральфон® в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.
Особые группы пациентов
Дети (в возрасте менее 18 лет)
Лечение анемии, вызванной проведением химиотерапии, у детей
Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у детей, получающих химиотерапию, не установлена.
Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином
Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином, не установлена.
Применение у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами, не установлена.
Применение у детей перед проведением ортопедических операций
Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у детей перед проведением ортопедических операций не установлена.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Выбор и коррекция дозы для пациентов пожилого возраста должны быть индивидуальными, чтобы достичь и поддерживать концентрацию гемоглобина в необходимом диапазоне.
Указания по применению
При подкожном введении препарата Эральфон® количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Препарат Эральфон® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.
Не встряхивайте шприцы с препаратом Эральфон®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не применяйте его.
Устройство и порядок работы шприца с автоматическим устройством защиты иглы
Составные части:
- Шток
- Зажимы
- Защитный кожух
- Защитный колпачок
- Игла
После завершения инъекции игла и шприц переместятся назад в защитное устройство. Внимание! Избегайте контакта с зажимами в течение подготовки шприца! Устройство активируется путем нажатия на шток до зажимов.
Порядок работы шприца с неавтоматическим устройством защиты иглы
Побочное действие
В начале лечения может отмечаться гриппоподобная симптоматика: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью), в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитоз, в отдельных случаях — тромбозы шунта или артериовенозной фистулы (у пациентов на гемодиализе со. склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.), аплазия эритроцитарного ростка.
Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отёк.
Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).
Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии — гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением артериального давления, иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. При высоком уровне гемоглобина — кровопускание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина). Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.
Особые указания
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде уровня гемоглобина следует контролировать чаще, если исходный составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость её повторного применения.
У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышай е дозы гипотензивных лекарственных средств и/или антикоагулянтов соответственно. При назначении пациентам с печёночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в том числе костного мозга.
Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде препарат не рекомендуют назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л.
У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточночтью, клинически выраженной ишемической болезнью сердца или хронической сердечной недостаточностью уровень гемоглобина не должен превышать 100-120 г/л.
Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжёлое отравление солями алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.
До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением уровня гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приёма внутрь из расчёта 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и калия в пределах нормы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз сосудистого доступа, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется профилактика тромбозов.
При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надёжных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при внутривенном введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности.
В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы, пациентам с хронической почечной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения артериального давления в начале терапии).
Учитывая возможный более выраженный эффект препарата, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ, 2000 МЕ, 2500 МЕ, 4000 МЕ, 6000 МЕ, 8000 МЕ и 10000 МЕ.
По 1 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца и/или двухмерный штрих-код, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрих-кода, буквенно-цифровой кодировки.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и пленки многослойной или без пленки.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.
По 0,3 мл 1000 МЕ; 0,4 мл 4000 МЕ в шприц стерильный стеклянный градуированный с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.
По 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной и пленки многослойной или полипропиленовой, или полиэтиленовой.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.
По 0,3 мл 2000 МЕ; 0,5 мл 2000 МЕ; 0,6 мл 10000 МЕ; 1,0 мл по 10000 МЕ в шприц стерильный стеклянный градуированный с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.
По 1, 2 или 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной и пленки многослойной или полипропиленовой, или полиэтиленовой.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
5 контурных ячейковых упаковок по 2 шприца без устройства для защиты иглы вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.
По 0,25 мл 2500 МЕ; 0,6 мл 6000 МЕ; 0,8 мл 8000 МЕ в шприц стерильный стеклянный градуированный с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без
него.
По 3 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной и пленки многослойной или полипропиленовой, или полиэтиленовой.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.
Хранение
При температуре от 2 до 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Раствор для внутривенного и подкожного введения в ампулах — 2 года.
Раствор для внутри венного и подкожного введения в шприцах — 3 года.
Не использовать но истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.