Экзитер таблетки 250мг №14

Регистрационный номер

ЛСР-008610/10

Торговое наименование

Экзитер

Международное непатентованное наименование

Тербинафин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: тербинафина гидрохлорид 281 мг, в пересчёте на тербинафин 250 мг. Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия — 12,3 мг, крахмал картофельный — 9,4 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 12 мг, вода очищенная — 6,1 мг, магния стеарат — 3,2 мг.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

D01AE15

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты Trychophyton spp. (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. tonsurans, T.verrucosum, T.violaceum), Microsporum Canis, Epidermophyton floccosum, дрожжевые г|рибы, главным образом Candida albicans. На грибы Candida spp, и их мицелиальные формы оказывает в зависимости от вида гриба фунгицидное или фунгистатическое действие.

Тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба (эргостерола) путём ингибирования фермента скваленэпоксидазы.

При пероральном применении не эффективен при лечений" разноцветного лишая, вызванного Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).

Фармакокинетика

При пероральном приёме хорошо абсорбируется более 70 %; абсолютная биодоступность вследствие эффекта «первого прохождения» снижается на 40 %. После однократного приёма внутрь в дозе 250 мг время достижения максимальной концентрации (TC_max) около 2 ч; максимальная концентрация (C_max) приблизительно 1 мкг/мл. Площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) — 4.5 мкг × ч/мл, при одновременном приёме с пищей AUC увеличивается на 20 %. При длительном приёме C_max увеличивается на 25 %, AUC — в 2.5 раза. Эффективный период полувыведения (Т1/2) — около 36 ч, терминальный Т1/2 200-400 ч (указывает на длительное выведение из кожи и жировой ткани). Равновесная концентрация (Css) не зависит от возраста. Концентрация тербинафина в плазме не зависит от пола.

Связь с белками плазмы — более 99 %. Быстро распределяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желёз и накапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и подкожной клетчатке. Подвергается значительной биотрансформации, образующиеся метаболиты не обладают противогрибковой активностью. 70 % выводятся почками.

Не кумулирует в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови.|

Выделяется с грудным молоком.

Показания

• Микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория).
• Грибковые заболевания кожи и ногтей (онихомикозы), обусловленные Trychophyton spp. (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum spp. (M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum.
• Тяжелые, распространённые дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения.
• Кандидозы кожи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата; хронические или активные заболевания печени, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), детский возраст до -3-х лет и с массой тела до 20 кг (для данной лекарственной формы), период лактации, беременность.

С осторожностью

Почечная недостаточность (с клиренсом креатинина более 50 мл/мин), алкоголизм, угнетение костномозгового кроветворения, опухоли, болезни обмена веществ, окклюзионные заболевания сосудов конечностей.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Прием тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных о его безопасности во время беременности.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому его назначение противопоказано в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.

Взрослым:

внутрь, после еды. Обычная доза: 250 мг 1 раз в сутки.

Онихомикоз: продолжительность терапии в среднем 6-12 недель. При поражении ногтей пальцев кистей и стой (за исключением большого пальца стопы), или при молодом возрасте больного длительность лечения может быть менее 12 недель. При инфекции большого пальца стопы обычно достаточно 3-месячного курса лечения.

Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения.

Грибковые инфекции кожи: продолжительность лечения при межпальцевой, подошвенной или по типу «носков» локализации инфекции составляет 2-6 недель, при микозах других участков тела: голеней — 2-4 недели, туловища — 2-4 недели;

При микозах, вызванных грибами рода Candida — 2-4 недели; при микозах волосистой части головы, вызванных грибами рода Microsporum — более 4 недель.

Детям:

При массе тела от 20 до 40 кг -125 мг 1 раз в сутки.

При массе тела более 40 кг — 250 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения микозов волосистой части головы составляет около 4-х недель, при заражении Microsporum canis — может быть более длительной.

Пожилым больным препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК более 50 мл/мин) тербинафин назначают в дозе 125 мг 1 раз в день.

Побочное действие

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС, не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов, полученных в других клинических испытаниях, и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.

Наиболее частые нежелательные явления, наблюдавшиеся в 3 плацебо-контролируемых исследованиях в США/Канаде, перечислены в таблице ниже. Побочные эффекты, о которых сообщалось, включают симптомы со стороны ЖКТ (в т.ч.диарея, диспепсия и боль в животе), отклонения печеночных тестов, сыпь, крапивницу, зуд и нарушение вкуса. В контролируемых испытаниях сообщалось об изменениях в хрусталике глаза и сетчатке после применения тербинафина в форме таблеток. Клиническое значение этих изменений неизвестно. В целом нежелательные явления были легкими, преходящими и не привели к прекращению участия в исследовании.

Таблица

¹ Нарушения ферментов печени ≥2 ВГН.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные эффекты были выявлены в постмаркетинговый период применения тербинафина в форме таблеток. Поскольку об этих событиях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая нейтропения, тромбоцитопения, анемия (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны иммунной системы: серьезные реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек и аллергические реакции (включая анафилаксию), преципитация и обострение кожной красной волчанки и СКВ, реакция, подобная сывороточной болезни (см. «Меры предосторожности»).

Нарушение психики: сообщалось о симптомах тревоги и депрессии, независимых от нарушения вкуса, при приеме тербинафина в форме таблеток. В некоторых случаях симптомы депрессии, как сообщалось, проходили после прекращения терапии и повторялись при возобновлении терапии (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны нервной системы: сообщалось о случаях нарушения вкуса, включая потерю вкуса, при приеме тербинафина в форме таблеток. Это может быть достаточно серьезным эффектом, чтобы привести к снижению потребления пищи, потере массы тела, тревоге и депрессивным симптомам. Сообщалось о случаях нарушения обоняния, включая потерю обоняния, при приеме тербинафина в форме таблеток (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось о случаях парестезии и гипестезии при использовании тербинафина в форме таблеток.

Со стороны органа зрения: дефекты поля зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: нарушение слуха, вертиго, шум в ушах.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны ЖКТ: панкреатит, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: случаи печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к трансплантации печени или смерти (см. «Меры предосторожности»), идиосинкразические и симптоматические поражения печени. Случаи гепатита, холестаза и увеличения уровня печеночных ферментов (см. «Меры предосторожности») наблюдались при приеме тербинафина в форме таблеток.

Со стороны кожи и подкожных тканей: серьезные кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. «Меры предосторожности»), острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, реакции фоточувствительности, выпадение волос.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: недомогание, утомляемость, гриппоподобное заболевание, гипертермия.

Исследования: сообщалось об изменении ПВ (пролонгация и снижение) у пациентов при одновременном применении варфарина и повышении КФК в крови.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, боли в нижней части живота, в эпигастральной области, учащённое мочеиспускание.

Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля и/или симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов — индукторов метаболизма, и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома P450.

При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и тербинафина может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.

Циметидин снижает плазменный клиренс тербинафина на 33 % и повышает его концентрацию в плазме (повышение токсичности последнего).

Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100 % и снижает его концентрацию в плазме (снижение эффективности тербинафина).

Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома P450 ( например, терфинадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключение тех, которые метаболизируются с участием CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

При одновременном приёме с пероральными контрацептивами возможно нарушение менструального цикла.

Снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19 % и повышает его концентрацию в плазме (повышение токсичности кофеина).

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические лекарственные средства I класса, ингибиторы моноаминооксидазы В типа, — в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82 %.

Тербинафин может ослаблять действие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме; повышает клиренс циклоспорина на 15%.

Особые указания

Нерегулярное применение тербинафина или преждевременное прекращение лечения могут приводить к рецидиву заболевания.

На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей при онихомикозах в начале курса лечения.

Если через 2 недели лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.

Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.

При лечении онихомикоза клинический ответ, подтвержденный лабораторно, обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя.

Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется.

При наличии заболевания печени клиренс тербинафина может быть снижен.

Во время лечения необходимо проводить контроль показателей активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, снижение аппетита, чрезмерная боль, в животе, желтуха, потемнение мочи или обесцвеченный стул) препарат следует отменить.

При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияния тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом, пациентам не следует управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки 250 мг.

По 7, 10, 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 таблеток помещают в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.